抗高血脂症药Antihyperlipidemic drug

更新时间：2025-05-27 22:54:53

一、药物基本属性

药品分类

抗高血脂症药属于化学药品大类，涵盖HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）、贝特类、胆固醇吸收抑制剂、PCSK9抑制剂、胆酸螯合剂等多个亚类。

来源与性状

• 他汀类：人工合成的羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，多为白色或类白色结晶粉末，口服制剂。
• 贝特类：以苯氧乙酸衍生物为主，如非诺贝特、苯扎贝特，通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARα）调节脂代谢。
• PCSK9抑制剂：单克隆抗体类生物制剂，如依洛尤单抗（Evolocumab），需皮下注射。

管理级别

• 他汀类、贝特类、依折麦布：非管制处方药（Rx-G），因其安全性和广泛临床验证。
• PCSK9抑制剂：非管制处方药（Rx-G），但需严格遵循适应证。

临床价值

• 首选药（F）：他汀类药物因显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和心血管事件风险，被列为一线治疗。
• 替代药（A）：贝特类用于以甘油三酯（TG）升高为主的高脂血症；依折麦布作为他汀类辅助用药。
• 精准干预药（P）：PCSK9抑制剂适用于家族性高胆固醇血症或他汀治疗不佳的难治性病例。

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二、核心功效与临床应用

1. 他汀类

   • 作用机制：抑制胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶，降低LDL-C（30%-50%）、总胆固醇（TC），轻度升高高密度脂蛋白（HDL-C）。
   • 适应症：动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）一级/二级预防、糖尿病合并高脂血症。

2. 贝特类

   • 作用机制：激活PPARα，加速TG分解代谢，降低TG（20%-50%），升高HDL-C。
   • 适应症：严重高甘油三酯血症（TG≥5.6 mmol/L）、混合型高脂血症（联合他汀需谨慎）。

3. 依折麦布

   • 作用机制：抑制小肠胆固醇吸收，单用降低LDL-C约18%，与他汀联用增效显著。

4. PCSK9抑制剂

   • 作用机制：阻断PCSK9介导的LDL受体降解，强效降低LDL-C（50%-70%）。
   • 适应症：纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）、ASCVD高危人群的他汀辅助治疗。

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三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 他汀类：肝酶升高（1%-3%）、肌病（0.1%-0.2%），罕见横纹肌溶解。
• 贝特类：胃肠道反应（5%-10%）、肌酐升高。
• PCSK9抑制剂：注射部位反应（如红斑、疼痛）。
• 烟酸类：皮肤潮红（80%）、高尿酸血症。

禁忌与风险

• 绝对禁忌：活动性肝病、妊娠期、对他汀或贝特过敏史。
• 相对禁忌：慢性肾病（需调整剂量）、联合使用CYP3A4强抑制剂（如克拉霉素）与他汀类。
• 监测要求：基线及用药后4-8周检测肝功能、肌酸激酶（CK）、血脂水平。

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特别提示：用药方案需个体化制定，联合治疗时需评估药物相互作用及长期安全性。患者需定期随访，结合饮食控制与运动管理以实现最佳疗效。

参考文献：国内外血脂管理指南（如ACC/AHA、ESC）、药品说明书、随机对照试验（如FOURIER、IMPROVE-IT研究）。