降胆固醇药Cholesterol-lowering agents

更新时间：2025-05-27 22:52:22

一、药物基本属性

药品分类

降胆固醇药属于化学药品和生物制品范畴，主要包括HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）、胆固醇吸收抑制剂、PCSK9抑制剂、胆酸结合剂、贝特类及烟酸衍生物等。

来源与性状

• 他汀类（如洛伐他汀、阿托伐他汀）：通过抑制HMG-CoA还原酶减少肝脏胆固醇合成，化学结构含内酯环或羟基酸基团。
• 依折麦布：选择性抑制肠道胆固醇吸收的小分子化合物。
• PCSK9抑制剂（如依伏库单抗）：单克隆抗体类药物，需皮下注射。
• 胆酸结合剂（如消胆胺）：树脂类化合物，通过结合肠道胆酸促进胆固醇排泄。

管理级别

• 他汀类、依折麦布：非管制处方药（Rx-G），需医生处方，无成瘾性。
• PCSK9抑制剂：部分国家列为管制处方药（Rx-C2.1），因需严格监测长期安全性。

临床价值

• 首选药（F）：他汀类药物（如瑞舒伐他汀）为首选，因可降低LDL-C水平30%-50%，显著减少心血管事件。
• 替代药（A）：依折麦布用于他汀不耐受或联合治疗；贝特类（如非诺贝特）侧重降低甘油三酯。
• 精准干预药（P）：PCSK9抑制剂（如阿利珠单抗）用于家族性高胆固醇血症或他汀治疗无效者。
• 限制使用药（H3）：烟酸类因不良反应（肝毒性、血糖升高）逐渐退出一线。

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二、核心功效与临床应用

1. 降低LDL胆固醇：他汀类通过抑制HMG-CoA还原酶减少肝脏合成；PCSK9抑制剂通过增强LDL受体清除能力。
2. 延缓动脉粥样硬化：长期使用他汀可逆转斑块（如阿托伐他汀的REVERSAL研究）。
3. 降低心血管事件风险：他汀使心肌梗死风险降低25%-35%（JUPITER试验）。
4. 联合治疗：依折麦布联合他汀用于高危患者（IMPROVE-IT研究）。

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三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 他汀类：肌痛（1%-5%）、肝酶升高（0.5%-2%）、糖尿病风险增加（9%-12%）。
• PCSK9抑制剂：注射部位反应（5%-10%）、流感样症状。
• 依折麦布：头痛、胃肠道不适。

禁忌与风险

• 绝对禁忌：活动性肝病（他汀）、妊娠（所有降脂药）。
• 相对禁忌：肾功能不全（高剂量他汀需调整）、遗传性肌病病史。
• 监测要求：治疗前检测肝酶、肌酸激酶（CK），他汀治疗4-12周后复查。

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参考文献

1. 《中国成人血脂异常防治指南（2023年修订版）》
2. 《美国心脏病学会（ACC）血脂管理指南（2022）》
3. 《新英格兰医学杂志》关于PCSK9抑制剂的FOURIER试验（2017）
   注：具体用药需结合个体化评估，请遵医嘱。