病理性髓系表型驱动新型人类神经组织细胞增生症模型的疾病病理
本研究利用BRAF^V600E^突变患者来源的诱导多能干细胞建立了人类神经组织细胞增生症新模型,揭示了病理性髓系细胞表型在疾病发展中的核心作用机制。研究发现LCH患者iPSCs分化的小胶质细胞具有炎症性和功能障碍特征,并存在神经组织细胞增生症特异性基因改变;BRAF^V600E^髓系祖细胞呈现过度增殖特性,能驱动神经退行性病变。通过脑类器官和人源化小鼠模型证实了克隆性BRAF^V600E^细胞在体内分化潜能的显著异质性,成功模拟了人类LCH-ND特有的基底神经节异常巨噬细胞聚集、星形胶质细胞增生及进行性共济失调等病理特征,为LCH-ND的临床前药物测试提供了关键平台。
2026-08-29 04:48:55健康研究