一周前,佛罗里达大学的研究人员在《自然·代谢》杂志上发表了一项研究,表明葡萄糖胺——这种数千万美国老年人服用的关节补充剂——可能会使阿尔茨海默病的进展加快25%。这一发现引发了警觉,而且确实应该引起关注。但这也提供了一个重要机会,让我们退后一步,审视自2023年以来已经发生深刻变化的局面:阿尔茨海默病不再无法治疗,历史上首次,美国人可以在症状出现前检测阿尔茨海默病的生物学变化,并在不可逆损伤累积前接受疾病修饰治疗。
这就是2026年6月阿尔茨海默病医学的现状——基于目前最新获批的疗法、现已在诊所可用的FDA批准的血液检测,以及有最强证据支持的生活方式干预措施。
两种FDA批准的疾病修饰治疗药物
阿尔茨海默病医学中最重大的转变是,首次出现了FDA批准的药物,这些药物已被证明实际上可以减缓疾病进展,而不仅仅是管理症状。
由卫材(Eisai)和百健(Biogen)开发的Lecanemab(商品名Leqembi)于2023年7月获得FDA完全批准,此后一直在保险覆盖领域推进,目前符合临床标准的患者已可获得医疗保险覆盖。Lecanemab是一种单克隆抗体,可靶向并清除大脑中的淀粉样蛋白斑块——这是阿尔茨海默病的两种标志性病理特征之一。在3期CLARITY AD试验中,与安慰剂相比,Lecanemab在18个月内将认知能力下降速度减缓了约27%。对于处于疾病早期阶段的患者——轻度认知障碍或经证实有淀粉样蛋白病理的轻度痴呆——Lecanemab提供了首个有意义地改变疾病进程而非仅仅管理症状的选择。
由礼来(Eli Lilly)开发的Donanemab(商品名Kisunla)于2024年7月获得FDA批准,基于3期TRAILBLAZER-ALZ 2试验结果,显示在早期症状性疾病的患者中,临床衰退减缓了35%。Kisunla也是一种靶向淀粉样蛋白的抗体,其特点是采用"治疗至清除"设计:当大脑中的淀粉样蛋白完全清除后,患者停止接受输注,而不是无限期继续。这种方法减少了总体治疗负担,并与较高的治疗完成率相关。
这两种药物均在监测临床环境中以静脉输注方式给药,每两周或四周一次。两者都存在淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)的风险——大脑中的小出血或液体积聚,其中大多数无症状,但需要MRI监测。这两种药物均不适用于中度至重度阿尔茨海默病患者,因为此时大脑损伤已经很严重。两者在治疗前都需要证实存在淀粉样蛋白病理——这意味着患者必须有阳性淀粉样蛋白PET扫描或阳性血液或脑脊液生物标志物结果。
改变早期诊断可能性的血液检测
FDA批准了Lumipulse G pTau217比率血液检测,用于55岁及以上表现出认知能力下降症状的成人,使其成为美国首个获批的阿尔茨海默病血液诊断检测。该检测测量血液血浆中磷酸化tau 217与β-淀粉样蛋白的比率,91.7%的阳性结果通过淀粉样蛋白PET扫描或脑脊液检测得到确认。在许多情况下,它可以替代原本需要花费3000美元以上并涉及辐射暴露的淀粉样蛋白PET扫描。
一项由哈佛附属麻省总医院布里格姆(Mass General Brigham)于2026年4月14日发表在《自然·通讯》杂志上的研究表明,pTau217血液水平甚至可以在淀粉样蛋白PET扫描显示异常之前检测到早期阿尔茨海默病的进展——这意味着早期检测的时间窗口比之前认为的可能要早。
预防证据实际显示的内容
对于没有症状的人群——可能处于阿尔茨海默病临床前期的700-800万美国人——有最强证据支持的生活方式干预措施包括有氧运动(每周150分钟中等强度)、心血管风险因素管理(血压、胆固醇、血糖)、听力损失治疗和充足睡眠。《柳叶刀》痴呆预防、干预和护理委员会已确定12种可改变的风险因素,这些因素共同导致了约40%的阿尔茨海默病和痴呆病例——每一个都代表着预防机会。
将葡萄糖胺添加到潜在风险调节因素列表中——朝着增加风险的方向——现在是存在记忆问题的患者讨论的话题,即使因果关系尚未确定。任何55岁以上有记忆问题或阿尔茨海默病家族史的人,都应与医生讨论pTau217血液检测。
常见问题解答
问:现在有可以减缓阿尔茨海默病的药物吗?
答:是的。Lecanemab(Leqembi,FDA于2023年7月批准)在3期试验中将认知能力下降减缓了27%。Donanemab(Kisunla,FDA于2024年7月批准)将衰退减缓了35%。两者都适用于经证实有淀粉样蛋白病理的早期症状性疾病。
问:谁有资格使用这些新的阿尔茨海默病药物?
答:患有轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病痴呆的成人,且已证实有淀粉样蛋白病理(PET扫描或血液/脑脊液生物标志物呈阳性),无显著脑出血史,并符合临床资格标准。这两种药物均未获批准用于中度或重度阿尔茨海默病。
问:Lumipulse pTau217血液检测是什么,我可以在哪里获得?
答:这是一种FDA批准的血液检测,适用于55岁及以上有认知能力下降症状的成人。它测量pTau217与β-淀粉样蛋白的比率,以检测淀粉样蛋白病理。可在提供阿尔茨海默病诊断服务的诊所获得;请与您的初级保健医生或神经科医生讨论。
问:哪些生活方式因素最能保护人们免受阿尔茨海默病的影响?
答:有氧运动、血压控制、胆固醇管理、血糖控制、听力损失治疗、避免吸烟、限制饮酒和充足睡眠。《柳叶刀》委员会将这些列为12种可改变风险因素的一部分,这些因素占阿尔茨海默病病例的40%。
问:人们是否应该因为这项新研究而停止服用葡萄糖胺?
答:该研究表明,在轻度认知障碍人群中,葡萄糖胺与阿尔茨海默病更快进展之间存在关联——而非已证明的因果关系。任何有记忆问题的人都应与医生讨论他们的补充剂使用情况,包括葡萄糖胺。
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