尽管阿尔茨海默病(AD)神经病理学在中年人群中相对少见，但血液中检测到的阿尔茨海默病病理生物标志物与较差的认知表现及加速认知能力下降相关。这些研究结果发表在《柳叶刀》杂志上。
虽然血液生物标志物正越来越多地用于检测阿尔茨海默病病理，但它们在中年人群中的流行率及其与认知结果的关系仍不清楚。
研究人员开展了一项前瞻性队列研究，评估社区队列中中年人群阿尔茨海默病神经病理学的流行率，并评估其与认知表现和认知下降的关联。
通过使用高精度血浆生物标志物早期检测阿尔茨海默病神经病理学，可以识别出可能从针对可改变风险因素的干预措施以及针对中年阿尔茨海默病神经病理学的药物治疗中获益的高风险人群。
研究人员利用"年轻成人冠状动脉风险发展"(CARDIA)研究中入组的参与者数据，选择了53至69岁的参与者。纳入了在第35年随访时接受阿尔茨海默病血浆生物标志物检测的合格参与者。
研究人员测量了血浆中磷酸化tau217(p-tau217)、淀粉样蛋白β42(Aβ42)和淀粉样蛋白β40(Aβ40)的浓度，并使用经验证的生物标志物阈值将参与者分类为阿尔茨海默病神经病理学阴性、中间状态或阳性。使用数字符号替换测试、斯特鲁普测试、雷伊听觉词语学习测试、字母和类别流畅性测试以及蒙特利尔认知评估测试，分别评估了多个认知领域的表现，包括处理速度、执行功能、言语记忆、言语流畅性和整体认知。
最终研究人群包括1350名无痴呆参与者(平均年龄61岁；58%为女性；55%为白人)。血浆生物标志物的中位浓度分别为：Aβ42/40比值0.096，p-tau217 0.082，p-tau217/Aβ42比值0.0029。
根据p-tau217/Aβ42比值，6%的参与者被确定为阿尔茨海默病神经病理学阳性。当通过Aβ42/Aβ40比值定义时，阳性率为15%；仅通过p-tau217定义时，阳性率为4%。具有阳性生物标志物结果的参与者更可能携带APOE ε4等位基因，这是阿尔茨海默病的一个已知遗传风险因素(P<0.0001)。
在调整人口统计学和临床因素后，阿尔茨海默病神经病理学阳性与较差的认知表现相关，特别是在处理速度和执行功能方面。
与生物标志物阴性相比，阳性的参与者在处理速度方面表现明显更差，标准化认知差异在生物标志物测量中从-0.25到-0.54不等。在有阿尔茨海默病神经病理学证据的参与者中，执行功能评分也显著较低，标准化差异范围为-0.19至-0.42。
研究人员还评估了过去5年内的认知变化。生物标志物显示阿尔茨海默病神经病理学的参与者在特定认知领域加速下降的可能性更高。
Aβ42/Aβ40阳性结果与言语记忆加速下降的可能性增加4倍以上相关(比值比[OR]，4.31；95% CI，1.71-10.9)。同样，p-tau217阳性结果与处理速度加速下降的可能性增加近4倍相关(OR，3.98；95% CI，1.71-9.30)。
p-tau217/Aβ42比值阳性与言语记忆(OR，2.44；95% CI，1.16-5.13)和处理速度(OR，3.35；95% CI，1.77-6.35)加速下降的可能性增加相关。
尽管在所有分析中结果并不一致，但观察到一些亚组差异。生物标志物阳性与较差认知结果之间的关联在女性、黑人参与者和APOE ε4携带者中似乎更强。
研究局限性包括仅使用单一生物标志物测量、缺乏淀粉样蛋白正电子发射断层扫描成像直接确认阿尔茨海默病病理，以及研究人群仅包括黑人和白人成年人，这可能会限制结果的普遍适用性。
"通过使用高精度血浆生物标志物早期检测阿尔茨海默病神经病理学，可以识别出可能从针对可改变风险因素的干预措施以及针对中年阿尔茨海默病神经病理学的药物治疗中获益的高风险人群，"研究作者总结道。
某些研究作者声明与生物技术、制药和/或设备公司存在关联。有关作者披露的完整列表，请参阅原始参考文献。
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