伦敦——基于血液的生物标志物(BBM)检测可能使初级保健医生(PCPs)能够像痴呆症专科医生一样准确诊断阿尔茨海默病(AD),从而将精准诊断的可及性扩展至记忆诊所之外,最新研究显示。
在一项针对1300多名患者的前瞻性研究中,初级保健医生在审阅BBM检测结果后达到93%的诊断准确率,与痴呆症专科医生94%的准确率相当。该检测还显著改变了相当比例患者的临床诊断和管理计划。
"通过为初级保健从业者提供血液检测结果,我们发现他们在明确排除[AD]方面的准确率与痴呆症专家相当,"研究负责人、瑞典隆德大学高级神经科顾问兼副教授塞巴斯蒂安·帕姆克维斯特医学博士、哲学博士向《Medscape医学新闻》表示。
帕姆克维斯特指出,使用BBM结果对临床管理也产生了"明显影响"。审阅检测结果后,医生改变了60%以上患者的计划管理策略。
研究结果于2026年7月14日在阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)上公布。
检测临床实用性
BBM可准确识别阿尔茨海默病的核心病理特征——淀粉样蛋白β和磷酸化tau蛋白(p-tau),但此前尚不清楚这些标志物是否能切实影响医生的诊断和管理决策。
尽管BBM已被证明能高度准确地检测AD病理,但其是否能改善日常临床决策仍存疑问。
在AAIC 2024上公布并随后发表在《美国医学会杂志》(JAMA)的一项研究表明,淀粉样蛋白β和p-tau的BBM在初级和专科医疗环境中均能准确识别认知症状患者的AD。当前研究在此基础上,进一步探究BBM结果如何改变医生的诊断和管理决策。
研究人员并未评估血液检测本身的准确性,而是重点分析获取检测结果如何影响医生的诊断和临床管理。
研究纳入443名初级保健患者样本——257名轻度认知障碍(MCI)患者和186名痴呆患者(平均年龄77.8岁;47.9%为女性)。
研究人员使用PrecivityAD2检测分析血浆,该检测测量淀粉样蛋白β和p-tau217,结果报告为阴性、可能阳性或阳性——设置上下阈值以帮助确认AD(阳性预测值[PPV])或排除AD(阴性预测值[NPV])。
共有165名医生在获取BBM检测结果前后完成问卷调查,包括来自25家初级保健诊所的156名全科医生。
部分问题聚焦诊断,例如要求医生确定患者认知障碍最可能的原因;其他问题涉及临床管理,如是否计划将患者转诊至专科、安排额外检测或启动AD治疗。
初级医生与痴呆症专科医生对比
该对照研究让同一批初级保健患者分别由初级保健医生和痴呆症专科医生(包括神经科医生、老年病医生和精神科医生)独立评估——在披露BBM结果前后进行。
"我们希望了解痴呆症专家与[初级医生]在解读或使用血液检测结果方面的差异,"帕姆克维斯特表示。
诊断准确率通过将医生评估结果与参考标准对比确定:该标准包含痴呆症专家的共识临床诊断,并通过脑脊液淀粉样蛋白β 42/40检测或淀粉样蛋白PET确认,裁定者对BBM结果不知情。
总体而言,42.2%的患者BBM结果为阴性,18.5%为可能阳性,39.3%为阳性。阴性结果在MCI患者中比痴呆患者更常见(50.6% vs 30.6%),而阳性结果在痴呆患者中更为普遍(50.5% vs 31.1%)。
BBM结果促使初级保健医生修改了30.0%患者的诊断,痴呆症专科医生修改比例为27.1%,差异无统计学意义(P=0.34)。
在审阅BBM结果前,痴呆症专科医生在确认和排除AD方面优于初级保健医生。但审阅结果后,初级医生在排除AD方面与专科医生表现相当,阴性预测值相似(89% vs 87%)。专科医生在确认AD方面仍具优势,阳性预测值为96% vs 初级医生的89%。
"这一差异具有显著性,意味着专家在确认[AD]方面明显更优,但在排除AD方面并非如此,"帕姆克维斯特解释道。
管理方案变更
审阅BBM结果后,初级保健医生的诊断准确率从62%提升至88%,痴呆症专科医生则从73%提升至93%,两者差距缩小至仅5个百分点。
"配备血液检测结果后,初级医生在排除[AD]方面确实与痴呆症专家同样出色,"帕姆克维斯特表示,"查看血液检测结果后,差异变得非常非常小。"
BBM结果对临床管理也产生重大影响。初级保健医生在审阅检测结果后,对62.8%患者的计划管理策略进行了调整,涉及转诊、额外检测和治疗决策。
最大变化体现在转诊方面。阴性血液检测结果使初级医生大幅减少专科评估转诊,可能避免患者接受不必要的检查并降低医疗成本,帕姆克维斯特指出。
相比之下,可能阳性结果后转诊率上升,这通常需要痴呆症专科医生确认。阳性检测结果未增加转诊率,这反映了瑞典的实践惯例:由于专科记忆诊所评估能力有限,初级医生需负责诊断大量AD患者。
帕姆克维斯特指出,不同医疗体系中的转诊模式可能各异,例如所有疑似AD患者均需转诊至专科的体系。
总体而言,初级保健医生和痴呆症专科医生均给予该血液检测高度评价,中位评分为10分中的9分。初级医生认为可能阳性结果的帮助程度略低于明确阴性或阳性结果(中位评分7/10)。
患者"充满希望的消息"
阿尔茨海默病协会医疗事务副总裁希娜·奥罗拉医学博士在声明中称这些发现是患者的"充满希望的消息",许多患者面临漫长等待才能获得准确诊断和治疗。
她表示,研究结果表明BBM可在初级和专科医疗中改善诊断和医疗管理,展现出"巨大的临床实用价值"。
未参与该研究的布朗大学普罗维登斯分校精神病学、人类行为学和神经病学教授斯蒂芬·萨洛威医学博士表示,这些发现建立在该团队2024年《JAMA》研究基础上,进一步支持BBM在跨医疗场景中提升AD诊断的作用。
"可靠的血液检测应在初级和专科医疗环境中对AD诊断和治疗产生重大影响,"萨洛威表示。但他提醒,仍需在更多样化人群中开展额外研究,且更广泛的临床应用将取决于医疗保险和其他保险机构的报销政策。
阿尔茨海默病协会首席科学官兼医疗事务负责人玛丽亚·C·卡里略哲学博士表示,她特别受初级保健医生审阅BBM结果后诊断准确率提升的鼓舞。
她指出,随着检测需求增长,阿尔茨海默病协会已开发临床决策树,帮助初级保健医生确定哪些患者适合接受BBM检测。
研究人员报告无相关利益冲突。奥罗拉、萨洛威和卡里略均报告无利益冲突披露。
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