近日,加州大学旧金山分校和格莱斯顿研究所的研究人员进行的一项研究发现,两种癌症药物可能有助于逆转与阿尔茨海默病相关的基因损伤。这项发表在《细胞》杂志上的研究结果显示,在小鼠实验中,这些药物显示出减缓疾病进展的希望。
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病,其特征是认知功能(如记忆和语言)逐渐下降,最终干扰日常活动。研究团队首先检查了阿尔茨海默病影响的单个脑细胞中基因活动的变化。随后,他们筛选了1300种已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物,以确定哪些药物可能抵消这些有害的基因变化。为了支持他们的发现,科学家分析了大约140万名患者的电子健康记录,发现服用某些药物治疗其他疾病的人患阿尔茨海默病的风险较低。
研究中发现的前两种药物是用于癌症治疗的来曲唑和伊立替康,其中来曲唑用于治疗乳腺癌,伊立替康用于治疗结肠癌和肺癌。在阿尔茨海默病小鼠模型中测试这些药物后,发现它们可以减少脑细胞退化并改善记忆功能。联合治疗逆转了神经元和胶质细胞中的基因损伤,这些细胞支持神经元的功能。此外,这些药物还减少了有毒蛋白质的聚集和整体脑退化,这是阿尔茨海默病的关键特征。
从最初的1300种药物中,研究人员发现了86种可以逆转某些脑细胞中基因行为变化的药物,但其中只有10种已获得FDA批准用于人类。格莱斯顿研究所的博士后学者、研究主要作者李雅樵解释说:“通过利用现有数据,我们将1300种药物缩小到仅5种有希望的候选药物。”
“阿尔茨海默病涉及复杂的大脑变化,使其难以研究和治疗,”加州大学的儿科教授兼临时主任、共同高级作者玛丽娜·西罗塔表示,“我们的计算方法提供了一种直接应对这种复杂性的方法。”
格莱斯顿研究所的主任、共同高级作者黄亦东补充说:“由于阿尔茨海默病是由许多基因和蛋白质变化破坏大脑健康导致的,因此开发仅针对单一因素的药物非常具有挑战性。”
这项研究所使用的健康记录来自加州大学的健康数据仓库,其中包含超过140万人的匿名信息,年龄均在65岁以上。
【全文结束】

