定义与病理特征
阿尔茨海默病（AD）是导致痴呆最常见的原因，其特征为大脑皮层进行性退化。患者普遍存在皮质萎缩，受累神经元周围形成淀粉样斑块和神经原纤维缠结，乙酰胆碱分泌减少。病因尚未明确，患者会经历不可逆的、渐进性的脑功能损害，导致智力减退。
研究表明，阿尔茨海默病的神经退行性变可能在临床发作前至少十年就开始了。
流行病学特征
疾病现状
- 英国约52万人受累，占65岁以上人口的7.1%，患病率随年龄增长上升。
- 散发性AD（全球超1500万患者）病因复杂，与衰老及基因环境交互作用相关。
- 家族性AD为罕见常染色体显性遗传病，具有早发特征。
风险因素
不可控因素：衰老、白种人、家族史（一级亲属患病风险增加3.5倍）、载脂蛋白E4（ApoE ε4）变异（晚发性AD最大遗传风险因子）。
可控因素：心血管风险因子（糖尿病/高血压/肥胖）、生活方式（吸烟、运动、饮食、脑力社交活动）。
- 中年肥胖使风险增加60%
- 高强度运动可降低50%风险
- 认知储备理论：教育程度、职业成就与社交活动通过增强大脑对病理损伤的抵抗能力降低风险
诊断标准
英国国家健康与护理卓越研究院（NICE）推荐使用NINCDS/ADRDA标准（1984年提出，2011年修订），核心诊断特征包括：
可能AD
- 突发发作或诊断依据不足的渐进衰退
- 混合病因表现（存在其他脑部疾病特征）
确诊标准
- 临床和神经心理学检查确认痴呆
- 至少两个认知领域受损
- 发病年龄40-90岁（最新修订删除该限制）
- 无其他系统性疾病或脑部疾病可解释症状
临床分期
早期（2-4年）
- 记忆力减退（近期事件、约会）
- 找词困难
- 忘记人名地名
中期（2-10年）
- 语言障碍
- 运动不能（Apraxia）
- 决策规划困难
- 意识混乱
晚期（1-3年）
- 迷路徘徊
- 情感淡漠
- 精神症状（抑郁/幻觉/妄想）
- 行为异常（失控/攻击/躁动）
- 饮食改变
- 大小便失禁
鉴别诊断
需区分正常衰老、其他类型痴呆（血管性/额颞叶型）、正常压力脑积水、帕金森病、甲状腺功能减退、药物性认知障碍（苯二氮䓬类）、维生素B12缺乏、抑郁症/精神分裂症、急性意识模糊状态、神经梅毒、艾滋病痴呆复合征等。
检查方法
- 影像学：MRI为首选，排除其他脑部病变
- 核医学：HMPAO-SPECT用于区分AD与血管性痴呆（唐氏综合征患者不适用）
- 认知筛查：MMSE（简易精神状态检查）作为初筛工具而非诊断依据
评估量表应用原则
评估人员需考虑患者是否存在影响测试结果的身体障碍、感知缺陷或沟通困难，并采取相应调整措施：
- 对存在学习障碍/语言障碍的患者，不应单独依赖认知评分
- 若患者无法使用评估量表的指定语言，应改用其他评估方式
- 特殊人群（如唐氏综合征）需采用定制化评估方法
治疗总则
- 以人为本的护理：尊重患者及照护者，提供个性化管理
- 治疗平等权：不得因种族/语言/宗教/性取向歧视患者
- 提前规划：早期讨论预立医疗指示、持久授权书、临终关怀计划
- 转诊机制：记忆评估服务中心作为唯一转诊节点（50%MCI患者会进展为痴呆）
- 知情同意：提供适配患者认知水平的信息，必要时遵循《2005年精神能力法案》
- 照护者支持：按《2004年照护者法案》提供心理教育、支持小组、培训课程及社会服务
- 多学科协作：卫生与社会照护部门联合制定政策，定期更新综合护理计划
非药物治疗
- 认知刺激：结构化群体认知训练（含现实定向）
- 记忆辅助：便签提醒、物品分类整理
- 心理干预：合并照护者的认知行为疗法（抑郁/焦虑）
- 辅助疗法：芳香疗法、音乐治疗、动物辅助疗法、按摩、多感官刺激、运动疗法、怀旧疗法
- 志愿者参与：酌情引入志愿服务
药物治疗
核心药物
| 药物类别 | 适应症 | 代表药物 |
|---|---|---|
| 胆碱酯酶抑制剂 | 轻中度AD | 多奈哌齐、加兰他敏、利斯的明 |
| NMDA受体拮抗剂 | 中重度AD | 美金刚 |
用药指南更新（2018 NICE）：
- 轻中度患者：单用三类胆碱酯酶抑制剂任一
- 中度不耐受者或重度患者：单用美金刚
- 现有用药者：
- 中度：可联用美金刚+胆碱酯酶抑制剂
- 重度：应联用美金刚+胆碱酯酶抑制剂
特殊注意事项
- 抗抑郁药：避免使用三环类等抗胆碱能药物
- 抗精神病药：
- 优先选用利培酮
- 注意卒中风险（相对风险增加3倍）
- 需专科指导并监测
- 急症处理：必要时使用劳拉西泮/氟哌啶醇肌注（避免静脉用药）
姑息治疗
- 建议经口营养支持
- 严重吞咽困难患者：
- PEG管饲（短暂性吞咽困难适用）
- 重度痴呆患者不建议（无生存获益证据）
- 决策框架：遵循法律伦理原则，记录护理计划
- 考虑使用解热剂与物理降温处理发热
- 舒缓抗生素需个体化评估
- 心肺复苏决策：依据《2005年精神能力法案》与照护团队意见
预后
- 全球性进展性疾病，目前无治愈或延缓方法
- 药物可缓解部分患者早期症状
- 病程差异显著（5-20年不等）
预防
- 控制已知可修饰风险因子（详见"风险因素"部分）
- 目前无特异性预防手段
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