长期以来，曲马多（tramadol）已成为应对慢性疼痛的默认药物选择。它在各类诊所广泛处方，并出现在美国家庭的药柜中。许多医生将曲马多视为折中方案——比非处方药效果更强，同时被认为比其他阿片类药物对身体的负担更小。
这种声誉推动了其快速普及。但深入审视科学证据却揭示出令人不安的真相。
曲马多在慢性疼痛治疗中的应用
一项针对现有研究的大型综述严格评估了曲马多治疗慢性疼痛的实际效果。研究团队整合了多项过往研究结果，并将曲马多与安慰剂（不含活性药物的模拟治疗）进行对比。研究人员旨在解答一个简单问题：这种药物是否真正帮助患者改善症状，其代价又是什么？
曲马多普及的原因
曲马多是一种通过双重机制缓解疼痛的阿片类药物。医生常将其用于治疗中重度短期及慢性疼痛。因此，曲马多出现在多项疼痛管理指南中。处方量急剧上升使其成为美国使用最频繁的阿片类药物之一。这种增长并非偶然——许多医生认为曲马多比其他短效阿片类药物副作用更少且成瘾风险更低，患者通常也对其接受度更高。
早期研究的疏漏
尽管曲马多曾被研究，但早期综述未能全面解答关键问题。多数研究仅关注药物是否减轻疼痛，而忽略安全性；其他研究则仅针对特定类型疼痛。重要空白始终存在。为填补这些空白，研究人员检索了截至2025年2月发表的随机临床试验医学数据库，这些试验将曲马多与安慰剂在慢性疼痛患者（包括癌症相关疼痛患者）中进行比较。
临床试验深度分析
最终分析涵盖19项涉及6506名参与者的临床试验。其中5项研究神经痛，9项聚焦骨关节炎，4项考察慢性腰痛，1项研究纤维肌痛。参与者平均年龄58岁，年龄范围47至69岁。多数研究测试曲马多片剂，仅1项考察外用乳膏。治疗持续2至16周，随访期3至15周——这一时长至关重要，因为许多副作用和长期风险需要时间显现。
微小缓解与重大风险
综合所有结果后，清晰图景浮现：曲马多确实缓解疼痛，但效果甚微。这种变化幅度远低于临床显著改善标准。患者可能注意到些许改善，但很可能无法转化为日常生活功能的提升。8项试验还追踪了7至16周期间的严重副作用。在这些研究中，曲马多相关的危害风险约为安慰剂的两倍。这种高风险主要源于心脏问题，包括胸痛、冠状动脉疾病和充血性心力衰竭。曲马多使用还与某些癌症风险升高相关，但研究者指出短期随访使该发现"存疑"。
常见副作用
所有试验中，曲马多均导致更多常见副作用，如恶心、头晕、便秘和嗜睡。这些问题看似轻微，却可能严重干扰日常生活，尤其对老年人而言。作者还指出研究本身存在缺陷：多数结果存在高偏差风险，这意味着曲马多的益处可能被夸大，而危害被低估。
阿片类药物危机背景
该发现置于全球阿片类药物危机背景下。研究者指出，全球约6000万人正经历阿片类药物的成瘾影响。"2019年，药物滥用导致约60万死亡，其中近80%与阿片类药物相关，约25%死于阿片类药物过量。"研究者写道，"在美国，阿片类药物相关过量致死人数从2019年的49860人增至2022年的81806人。鉴于这些趋势及当前发现，应尽可能最大限度减少曲马多及其他阿片类药物的使用。"
曲马多与慢性疼痛缓解
权衡证据后，研究团队明确总结：曲马多可能对减轻慢性疼痛仅有轻微效果，但同时可能增加严重及非严重不良事件的风险。"曲马多在疼痛管理中的潜在危害可能远超其有限益处，"研究者指出。对于这种被广泛使用且常受信赖的药物，该结论意义重大。它表明曲马多在慢性疼痛治疗中的地位值得重新审视——并非因其无效，而是其微小获益可能不值得承担相应风险。该完整研究已发表于《BMJ循证医学》（BMJ Evidence-Based Medicine）期刊。
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