在芝加哥举行的2024年美国心脏协会科学会议上，GLORIOUS研究显示，两种用于冠状动脉手术和/或瓣膜置换手术期间的心肺旁路（CPB）策略——一种使用胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，另一种使用限制性氧合——均未能改善术后临床结局。在这项2×2因子设计的GLORIOUS试验中，研究人员报告称，这两种策略均未降低肾衰竭、中风或心力衰竭导致的死亡率或发病率。
尽管结果呈中性，但首席研究员塞巴斯蒂安·维伯格博士（丹麦哥本哈根大学）表示，该研究有助于指导临床实践。“这一领域实际上缺乏来自随机试验的知识，”他对TCTMD说，“在现行的欧洲指南中，关于如何进行心肺旁路和如何治疗这些患者，113条建议中只有7条基于高水平的证据。存在巨大的证据缺口，我们需要开始调查我们日常实际在做的事情。”
多伦多圣迈克尔医院的心脏外科医生苏博德·维尔马博士（加拿大）虽然没有参与GLORIOUS研究，但他赞扬了研究者进行这项试验的努力。他说，这两个假设在提高围手术期结局方面值得研究。“心脏手术本身并没有很多大型、精心设计的临床试验，尤其是在围手术期情景中，”他对TCTMD说。
维也纳医科大学的心脏外科医生西格丽德·桑德纳博士（奥地利）在研究报告发布后的评论中指出，由于冠状动脉旁路移植术（CABG）/主动脉瓣置换术（AVR）手术相对简单，心肺旁路时间和主动脉夹闭时间较短（分别为87分钟和56分钟），且在低风险手术患者中进行，因此检测临床结局的小幅或中等差异特别具有挑战性。“这使得检测临床结局的小幅或中等差异特别具有挑战性，”桑德纳说。
维尔马同意这一观点。“这是一个选择性手术患者群体，他们并不是急性病患者，”维尔马说，“他们的EuroSCORE并不是非常高，因此对于低围手术期风险的选择性患者，这种策略似乎没有效果。但这并不排除在脆弱和高风险患者中测试这一假设的可能性，因为结果可能会完全不同。”
然而，桑德纳认为最好继续尝试其他方法。“这两项干预措施的结果如此中性，考虑到我们还有很多未知之处，从这两项干预措施中获得的收益可能不大，”她说。
限制活性氧
在限制性氧合策略中，传统上使用“超生理”水平的氧气以确保器官的氧气供应，但维伯格表示，高氧可能导致氧化损伤，这是由活性氧的产生引起的。此外，过度使用氧气可能导致缺血再灌注损伤和心血管功能障碍，他说。
至于GLP-1受体激动剂，动物研究表明它可能对抗氧化应激。其他研究则表明，GLP-1类似物可能减少中风和急性心肌梗死动物模型中的梗死体积。维伯格说，这一干预措施“稍微更具探索性”，虽然数据表明它可能有益，但在进行此类探索性干预时，真正有效的可能性相当低。
共有695名患者被随机分配到限制性氧合组，定义为给氧分数为50%，而694名患者被分配到自由氧合组，定义为给氧分数为100%，在心肺旁路期间及术后第一小时。患者还被随机分配接受6.25小时的围手术期艾塞那肽17.4 µg或安慰剂治疗。大多数患者（平均年龄68岁；男性占83.2%）接受了冠状动脉旁路移植术，其中22%仅进行了主动脉瓣置换术。约10%的患者接受了联合CABG/AVR手术。在中位随访5.9年后，无论是哪一种干预措施，均未能降低主要终点，即死亡、中风（由主治医师定义）、需要替代治疗的肾衰竭以及新发或加重的心力衰竭。事实上，事件曲线几乎是重叠的。在敏感性分析中，当研究者仅关注前180天内发生的事件时，也没有发现任何策略的益处。与安慰剂相比，艾塞那肽并未增加不良事件的风险，但在限制性氧合组中，手术部位感染的趋势较高（22例 vs 11例，自由氧合组；P=0.05）。
中性结果的可能原因
在讨论中，桑德纳表示，终点选择和随访时间可能是导致中性结果的原因。关注心肌保护相关的结果指标，如心肌功能相关的指标，可能会增加检测治疗效果的能力。她指出，中风是由手术操作过程中动脉粥样硬化斑块脱落引起的，不太可能通过这两种干预措施得到改善。此外，这两种方法的益处最有可能在早期出现。延长随访时间，即使在敏感性分析中，也可能引入与干预无关的额外事件，从而稀释潜在的治疗效果，桑德纳说。
维尔马在接受TCTMD采访时提到，关于GLP-1受体激动剂在围手术期的适当剂量知之甚少，他建议需要进行剂量寻找实验，以更好地了解在这种情况下所需的治疗持续时间。在最新突破性试验会议上，安德鲁·索尔博士（密苏里州堪萨斯市圣卢克中美洲心脏研究所）提出了类似的观点，询问研究者是如何确定艾塞那肽剂量的。维伯格表示，不能排除其他剂量可能更有效，但他们进行了一项平行研究，测试了心血管疾病患者的剂量，并观察到各种生理指标的治疗效果，表明其有效性。
总的来说，维尔马认为，理想情况下，GLP-1受体激动剂（如诺和诺德公司的司美格鲁肽）应作为全面心脏手术方法的一部分引入。术前使用这些药物可以为患者提供治疗的好处，包括心脏代谢重塑和体重减轻。目前，研究人员正在进行GLORIOUS II，一项随机试验，测试四种不同的干预措施，适用于接受CABG和/或AVR手术的患者。这些干预措施包括：麻醉后给予地塞米松与安慰剂、麻醉前给予奥氮平与安慰剂、心肺旁路期间的血流靶向与血压靶向血流动力学策略、心肺旁路期间的低潮气量通气与无通气。
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