在《自然·衰老》期刊上发表的一项新研究中，题为"靶向TDP-43低复杂度结构域内保守区域的治疗可提供神经保护并延长肌萎缩侧索硬化症小鼠的生存期"，亚利桑那大学的研究人员提出了一种新的治疗靶点，可用于保护神经细胞免受ALS的损伤。
亚利桑那大学R. Ken Coit药学院教授、该研究的通讯作者王兴龙博士表示："目前FDA批准的ALS治疗方法只能提供适度的益处。迫切需要真正的突破。"
ALS难以治疗，因为诊断通常发生在神经细胞大量损伤之后。ALS的病因尚不明确。不到十分之一的病例是通过已知的基因突变遗传的。超过90%的病例是散发性的，没有家族史或明确的遗传原因。然而，几乎所有病例都表现出神经细胞内TDP-43的异常聚集，这通常用于死后诊断。
王教授说："我们提出了一个从未被测试过的简单问题：TDP-43是否有某个特定部分导致了伤害，而药物可以在不影响其余部分的情况下关闭这个部分？"
研究团队发现TDP-43的一个区域聚集了致病突变。当在小鼠中删除该区域时，由TDP-43引起的神经细胞死亡急剧下降，而正常蛋白质功能保持完整。研究人员确定了一种实验性药物XL20，它可以附着在TDP-43蛋白质的靶向区域上。值得注意的是，这种药物能够穿过血脑屏障。
在小鼠实验中，XL20将中位生存期延长了约一周，保护了神经细胞并减轻了肌肉无力。当XL20在人类运动神经元（大脑和脊髓中的特化神经细胞）上进行测试时，这种实验性药物逆转了损伤。
王教授表示，XL20代表了未来临床开发的一个有希望的候选药物。由于ALS通常在症状首次出现后几个月到几年内发展，更早的治疗可能提供更大的机会来减缓疾病进展。
此外，该研究的发现可能适用于其他神经系统疾病。相同的TDP-43病理是边缘优势年龄相关TDP-43脑病(LATE)的核心，这是一种影响大约三分之一80岁以上人群的常见痴呆症。TDP-43病理也在超过一半的阿尔茨海默病患者中被发现，并与更快的认知能力下降相关。
王教授说："相同的TDP-43病理涉及几种其他神经退行性疾病。如果未来的研究表明这种方法在这些疾病中也有效，它最终可能会使更大范围的患者群体受益。"
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