研究人员已获得加拿大创新基金会410万加元拨款,将用于开发先进脑成像平台。该平台由安大略省伦敦市西安大略大学(Western University)神经科学研究所(WIN)承担,安大略研究基金会提供410万加元配套资金,设备供应商额外捐赠200万加元实物,项目总金额达1020万加元。
此项研究将整合液体、影像及认知测试三类疾病生物标志物的检测,通过活体和遗体人类样本分析,提升阿尔茨海默病和帕金森病等脑部疾病的检出与认知水平。研究人员期望由此构建精确指示疾病相关分子在脑组织中定位的详细图谱。
西安大略大学医学科学教授、神经科学研究所主任肖恩·怀特黑德博士向《Medscape新闻加拿大》表示:“这是全球首个以如此精度和复杂度实施脑部绘图的项目。”渥太华大学健康网络及渥太华大学共同参与此项涉及80余位科学家的计划。作为国际质谱分析领域权威,怀特黑德强调项目汇集了临床医生、基础科学家、生物信息学专家、计算科学家和影像专家组成的跨学科团队。
寻求综合性解决方案
怀特黑德解释道,当前诊断的难点在于研究者通常仅关注特定领域的单一生物标志物。“在脑科学研究中,我们会评估阿尔茨海默病或帕金森病高风险者的认知域,确定其行为或认知症状,或进行MRI或PET扫描。但缺失的是完整图景。”该项目旨在建立更全面的神经系统疾病诊疗路径。以阿尔茨海默病为例,目前已知具有高预测价值的诊断生物标志物极少,且该疾病常伴随脑血管疾病和糖尿病等共病。由于生物标志物映射困难,精准诊断面临挑战。“此前缺乏将尸检研究中新发现的影像引导诊断标记整合至现有研究的平台,”怀特黑德指出。
研究团队同时开发高灵敏度特异性液体生物标志物。“当前通过抽血可检测血液中循环的生物标志物来识别脑部炎症,但仅限于此无法确定这些标志物是否真正位于脑内,”怀特黑德补充道。他指出,现有临床试验设计往往仅采用一至两种检测方式,如MRI、PET扫描、抽血或脑脊液检测,导致结果具有预测性和回顾性特征。亟需建立能对患者进行影像分析并验证生物标志物候选对象的平台。在纵向研究中,液体生物标志物可被检测,影像也可同步进行。但液体生物标志物的缺陷在于,无法在患者生前实现阿尔茨海默病分子层面的体内定位。该平台将助力识别新型诊断标志物,进而纳入持续进行的临床试验。
历史上,研究人员依赖临床前动物模型开发。如今,怀特黑德团队已做好将研究成果应用于人类临床试验的准备。
脑疾病筛查体系缺失
怀特黑德强调,仅靠影像无法实现精准诊断。在阿尔茨海默病和痴呆症中,脑部变化在临床症状显现前数十年就已发生。认知正常的四五十岁患者通常不愿接受常规MRI、PET扫描或脊髓穿刺。“但若将血液生物标志物纳入常规诊断,其效力将极为显著,”他说。
“从筛查角度看,年满50岁者需接受乳腺癌和结肠癌筛查,”他指出,“但脑疾病尚无筛查体系。这不能仅依赖动物模型和临床试验。我们不能仅关注特定时间点而忽略尸检研究,反之亦然。必须有意识地整合血液标记、影像标记和认知标记,否则无法找到合适的检测靶标。”
“若能在纵向研究中识别正确靶标(即诊断生物标志物),并通过影像、认知和液体三大生物标志物模态进行整合,即可对现有临床试验患者进行分层。”他补充道,临床试验设计应采用按三大生物标志物模态分层的患者数据库,“这正是我们缺失的关键环节,也是本项目提案着力构建的核心。”
怀特黑德声明无相关财务利益冲突。
埃弗拉·泰勒是资深自由医疗撰稿人及记者,拥有20年跨治疗领域报道经验,涵盖家庭健康、心脏病学、精神病学、眼科及皮肤科等广泛领域。
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