2026年4月30日，Axsome Therapeutics公司宣布，继2020年获得突破性疗法认定后，其药物Auvelity（右美沙芬+安非他酮）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗阿尔茨海默病引起的痴呆相关激动症状。Auvelity靶向N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）和sigma-1受体，是首个用于治疗激动症状的同类药物，为阿尔茨海默病激动症状患者提供了首个非抗精神病药物治疗选择。
Auvelity的批准基于两项III期临床试验：ADVANCE-1（NCT03226522）和ACCORD-2（NCT04797715）。在ADVANCE-1试验中，通过第5周Cohen-Mansfield激动量表（CMAI）总分的降低来评估，Auvelity在短期内显著改善了激动症状，效果优于安慰剂。Auvelity的效果也优于单独使用安非他酮。ACCORD-2是一项为期26周的长期试验，主要终点已达成，即与安慰剂相比，Auvelity治疗显著延迟了阿尔茨海默病激动症状复发的时间。此外，在Auvelity治疗组中，8.4%的患者出现激动症状复发，而安慰剂组为28.6%，表明该药物在预防复发方面也具有显著效果。
照顾阿尔茨海默病患者可能很困难，特别是当患者进入疾病的更严重阶段时。阿尔茨海默病市场的一个主要未满足需求是治疗与该疾病相关的众多次级症状，这些症状会对患者和护理者的生活质量产生负面影响。GlobalData此前采访的关键意见领袖（KOLs）强调，激动症状是一种特别令人困扰的症状，且缺乏良好的治疗选择。当患者出现激动症状时，通常会超说明书使用抗精神病药物和镇静剂来缓解行为问题；然而，FDA指出这种做法对老年患者可能很危险。2023年，大冢制药的Rexulti（brexpiprazole）成为美国首个获批用于治疗阿尔茨海默病相关激动症状的药物，但KOLs认为Rexulti的疗效仅与其他非典型抗精神病药物相当，因此并未为阿尔茨海默病激动症状治疗带来重大突破。因此，Auvelity获批作为该疾病相关激动症状的替代性、新型治疗选择具有重要意义。
对使用非典型抗精神病药物治疗阿尔茨海默病激动症状的不利看法，很大程度上与其副作用特征有关。事实上，Rexulti的FDA标签包含一个黑框警告，指出其会增加痴呆相关精神病老年患者的死亡率。对于阿尔茨海默病患者群体而言，Auvelity在老年患者中没有黑框警告是一个明显优势。在ADVANCE-1和ACCORD-2两项试验中，Auvelity耐受性良好，且与镇静或认知能力下降无关。此外，自2022年该药在美国获批用于治疗重度抑郁症后，其整体安全性已得到充分确立。
该子研究考察了该疗法对受试者预设的阿尔茨海默病血浆生物标志物的影响。图片来源：Chinnapong / Shutterstock。
其他处于晚期开发阶段的阿尔茨海默病激动症状治疗新药包括Suven Life Sciences公司的5-羟色胺受体6拮抗剂masupirdine和BioXcel Therapeutics公司的α2肾上腺素受体激动剂Igalmi（右美托咪定），如果获得批准，这些药物将在未来与Auvelity形成竞争。Axsome Therapeutics目前仅专注于美国市场的开发，因此尽管Auvelity代表了美国阿尔茨海默病市场的重大突破，但在其他市场仍存在巨大的未满足需求和机会。
《Auvelity成为首款获批用于治疗阿尔茨海默病激动症状的非抗精神病药物》最初由GlobalData旗下的品牌《Clinical Trials Arena》创建并发布。
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