一种战时化学物质可能在数十年后仍在驱动癌症。暴露于橙剂的退伍军人表现出更快、更侵袭性的血癌。
要点：
- 橙剂暴露与MDS更早诊断和更快进展相关
- 暴露的退伍军人出现高危基因突变的比率更高
- 长期二噁英暴露可能造成持久DNA损伤和侵袭性癌症生物学
橙剂暴露现在被强烈认为与越南退伍军人更早、更侵袭性的骨髓癌相关。一项发表在《Blood Advances》上的全国性研究表明，这种战时化学物质可能留下持久的遗传损伤，加速骨髓增生异常综合征（MDS）的进展，这是一组可能发展为急性白血病的血癌[1]。
什么是橙剂？
橙剂是越战期间使用的一种除草剂，含有二噁英，一种已知会导致长期健康问题（包括癌症和遗传损伤）的有毒化学物质。
- 54%的暴露者发展为MDS或相关疾病，而未暴露者仅为37%
- 暴露的退伍军人诊断年龄提前数年
- 他们在头两年内疾病进展的可能性高出80%
在停止使用50多年后，这些发现有助于解释为什么一些退伍军人会患上严重疾病——以及橙剂对健康的影响为何在战争结束后仍持续存在。
这项研究由迈阿密大学的米凯尔·A·塞克雷斯博士领导，建立在先前在美国血液学会（ASH）上展示的发现基础上。“在ASH上展示的初步工作中，我们观察到橙剂暴露与MDS之间存在关联，”塞克雷斯说。“现在我们正在描述这个暴露组的疾病生物学如何不同。”
橙剂暴露如何导致长期健康损害？
橙剂在越战期间被广泛使用，作为“牧场手行动”的一部分，这是一种军事策略，用于清除茂密森林和摧毁农作物。超过2000万加仑的橙剂被喷洒在越南，暴露了平民和大约260万美国军人[2]。
危险在于二噁英，一种存在于橙剂中的高毒性化合物。二噁英可以破坏细胞过程，在环境中持久存在，并随时间在体内积累。其影响不仅限于直接暴露。研究表明它可能：
- 损伤DNA并改变基因功能
- 干扰细胞生长和修复
- 将生物效应传递给后代
这解释了为什么与橙剂相关的健康问题——从癌症到出生缺陷和神经系统疾病——在数十年后仍在出现。
《Blood Advances》研究揭示了关于癌症风险的什么？
该研究分析了来自全国MDS登记处的2115名患者的数据。其中，130名患者（6.1%）报告了橙剂暴露，其中大多数为男性。
关键发现显示了一个清晰的模式：
- 54%的暴露者发展为MDS或相关疾病，而未暴露者仅为37%
- 暴露的退伍军人诊断年龄提前数年
- 他们在头两年内疾病进展的可能性高出80%
MDS是一种骨髓产生异常或未成熟血细胞的疾病，导致贫血、感染和出血问题。随着时间的推移，它可能进展为白血病。由于MDS通常发生在晚年——通常在70岁以后——从暴露到诊断之间的长时间延迟使得环境关联难以建立，直到现在。
哪些基因变化使这种血癌更具侵袭性？
这项研究的重要之处在于其关注基因变化。在MDS患者中，暴露于橙剂的退伍军人：
- 出现高危染色体异常的可能性是未暴露者的两倍以上
- 更可能携带TET2、SRSF2、U2AF1、ZRSR2和KRAS等突变
这些基因对细胞如何处理遗传信息和产生蛋白质至关重要。当它们被破坏时，细胞可能异常生长并癌变。“这不是一个单一事件导致这种癌症。你获得一个突变，然后另一个。经过数年或数十年，这些变化积累起来，”塞克雷斯说。“我们看到的是，橙剂增加了一个突变——而这个突变在50年后将患者推向了癌症之路。”这支持了这样一个观点：有毒暴露可能引发长时间的遗传损伤链，最终导致癌症。
为什么这个关联对今天的退伍军人很重要？
橙剂的影响不仅仅是历史性的；它仍在持续。“如果暴露的退伍老兵活够久，我们可能会看到橙剂与白血病之间的关联，塞克雷斯说。
研究还发现了差异。黑人退伍军人受到的影响不成比例，他们报告暴露的可能性几乎是其他人的三倍。“这些数字与在越南服役的黑人比例不相称，”塞克雷斯说。“黑人在服役期间可能被置于脆弱的位置，因此更多地暴露于橙剂等毒素。”
除了癌症，更广泛的研究表明，橙剂暴露也可能影响后代。一些研究指出，出生缺陷（如脊柱裂）的发生率增加，以及可能影响子女和孙辈基因表达的表观遗传变化。
对今天的退伍军人来说，这个问题是切身的。许多人仍在努力争取自己的疾病被正式认定为与服役相关。“我们正在目睹年迈的退伍军人患上MDS，但他们被告知……因为尚未建立官方关联，他们无法获得医疗保健覆盖，”塞克雷斯说。
虽然这项研究并未证明直接的因果关系，但它提供了迄今为止将橙剂与侵袭性疾病关联起来的最强证据。“我们希望医学研究所能够承认橙剂暴露是MDS的一个风险因素，”塞克雷斯说。“我们希望这篇出版物最终能帮助这些退伍军人获得他们应得的与服役相关的护理。”
橙剂的故事远未结束。 最初作为一种战时策略，它继续在数十年后通过无声的基因变化塑造健康——这些变化可能在暴露多年后才显现出来。
常见问题
问：什么是橙剂，为什么它有害？
答：橙剂是越战期间使用的一种除草剂，含有二噁英，一种已知会导致长期健康问题（包括癌症和遗传损伤）的有毒化学物质。
问：橙剂如何与骨髓癌关联？
答：最近的研究表明，暴露于橙剂与增加骨髓增生异常综合征（MDS）风险的基因突变有关，MDS是一种骨髓癌。
问：什么是骨髓增生异常综合征（MDS）？
答：MDS是一组疾病，其中骨髓产生异常血细胞，导致贫血、感染和白血病风险增加。
问：橙剂会立即导致癌症吗？
答：不会，其影响可能要在数十年后才会显现。研究表明，由于逐渐累积的基因变化，癌症可能在暴露多年后发生。
问：橙剂会影响后代吗？
答：一些研究表明，二噁英暴露可能导致遗传或表观遗传变化，可能影响暴露者的子女甚至孙辈。
参考文献：
- Exposure to Agent Orange and Association with Myelodysplastic Syndromes - (
- Agent Orange Effects on the Second Generation - (
来源：Medindia
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