一项新研究发现了一种更精确、更有效的方法来预防癌症向大脑扩散。该论文发表在《美国国家科学院院刊》上,详细介绍了针对肺癌、乳腺癌、皮肤癌等癌症扩散到大脑的关键酶的新药候选物的开发。这项工作建立在研究团队去年首次报告的一种有前景的新型治疗策略基础上。
这些新药候选物旨在拦截在离开原发肿瘤并最终扩散到大脑之前的异常癌细胞。
主要作者Sheila Singh(同时任职于伦敦国王学院和麦克马斯特大学)表示,这种被称为转移性脑癌的癌症是成人中最常见的脑肿瘤,预后极其不乐观,90%的患者在诊断后一年内死亡。
她补充说,目前的治疗模式主要是姑息治疗,这就是为什么她的团队专注于开发预防性干预措施。
"通过识别有高风险发展成这种脑癌的患者,并在转移细胞甚至形成脑肿瘤之前拦截它们,我们可以将这种致命疾病转变为完全可以预防的疾病,"伦敦国王学院和麦克马斯特大学的神经肿瘤学和神经外科教授Sheila Singh说。
治疗的更精准靶点
这些新疗法由麦克马斯特大学衍生公司Block Biosciences开发,靶向一种称为IMPDH2的酶,该酶在脑转移的发展中起着关键作用。
IMPDH长期以来一直是癌症研究中可药物化的靶点,一些候选药物甚至已经进入人体试验阶段。然而,历史上阻断IMPDH的药物导致显著的副作用,因为它们也抑制健康细胞。
但Singh的研究小组正在靶向IMPDH2——这种酶的两种形式之一,对启动脑转移的细胞至关重要。与其另一种形式不同,IMPDH2在健康组织中并不丰富,这表明选择性靶向IMPDH2的药物将消除异常癌细胞而不会引起重大副作用。
"采用高度选择性方法消除这些癌症起始细胞,使我们能够在有效性和安全性之间取得正确的平衡,"麦克马斯特大学博士后研究员、Block Biosciences生物学和运营主管Agata Kieliszek说。
药物开发工作现已展开,由麦克马斯特大学和Block的药物化学家共同领导。合作研究团队已经设计并合成了数百种靶向IMPDH2的候选药物,并正在选择其中最佳化合物,以进一步推进临床开发路径。
出版详情
Agata M. Kieliszek等人,《选择性靶向肌苷单磷酸脱氢酶-2可损害脑转移潜能同时保持免疫细胞功能》,《美国国家科学院院刊》(2026)。DOI: 10.1073/pnas.2603440123
期刊信息:
《美国国家科学院院刊》
关键医学概念
脑转移 IMPDH2基因
临床类别
肿瘤学
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