摘要
人类肠道微生物群参与免疫调节、代谢和皮肤稳态。近年来，肠道微生物群改变已被证明与特应性皮炎、银屑病和化脓性汗腺炎等多种炎症性皮肤病相关。本系统综述综合了目前关于这些皮肤病症中肠道微生物群组成和功能变化的证据。我们在PubMed数据库中进行了全面的文献检索，纳入了从建库至2025年1月的相关研究。符合条件的研究包括：使用微生物组分析或遗传因果推断方法、探讨特应性皮炎、银屑病或化脓性汗腺炎中肠道微生物群改变的人类观察性、干预性及遗传学研究。缺乏对照组或依赖培养技术的研究被排除。共纳入62项研究：其中38项关于特应性皮炎，22项关于银屑病，5项关于化脓性汗腺炎，另有3项涉及多种疾病。在特应性皮炎中，大多数研究聚焦于儿童人群，导致成人特异性数据存在知识空白。α多样性降低以及普拉梭菌、双歧杆菌属和阿克曼菌的丰度减少是反复出现的发现。在银屑病中，除菌群失调外，微生物代谢通路也被发现发生改变。在化脓性汗腺炎中，数据仍然有限，但已有报道显示瘤胃球菌增加和α多样性降低，这与炎症性肠病的发现相似。肠道微生物群与皮肤炎症的关联日益受到重视。尽管微生物群分析取得了进展，但在成人特应性皮炎和化脓性汗腺炎中仍存在显著空白。未来研究应优先采用标准化方法、扩大和多样化队列，并利用孟德尔随机化和基于人工智能的模型等新兴工具来开发精准医学干预措施。
1 引言
人类肠道内栖息着一个庞大而动态的微生物群落，包括细菌、病毒和真核生物，它们共同构成肠道微生物群。这个生态系统与宿主共同进化，通过消化、免疫和合成身体无法自行产生的关键化合物等多种方式促进整体健康。微生物定植始于出生，在儿童早期稳定，塑造了宿主的免疫和代谢特征。肠道微生物群的组成在成年期相对稳定，但可受到药物、感染和疾病状态等因素的深远影响。饮食也在塑造肠道微生物群的组成、功能和多样性方面起着关键作用。值得注意的是，对老年人进行为期一年的地中海饮食干预可积极影响肠道微生物群，从而改善虚弱指标、认知功能并减少炎症。当肠道微生物群达到成人样状态时，其分类组成在个体间差异很大，但其功能能力高度保守——这意味着一种称为功能冗余的生态特性。肠道微生物组（即胃肠道中微生物的集体基因组）通过产生人类基因组未编码的酶，在人类代谢中发挥基础作用。这些酶能够分解复杂的多糖和多酚，并合成维生素。短链脂肪酸不仅是人类结肠细胞的能量来源，而且具有广泛的代谢功能。最丰富的三种短链脂肪酸是乙酸、丙酸和丁酸，它们是肠道中未消化碳水化合物的细菌发酵产物。特别是，丁酸通过调节紧密连接组装来增强肠道屏障，并通过诱导调节性T细胞分化和控制炎症发挥强大的免疫调节作用。短链脂肪酸可以直接激活G蛋白偶联受体并抑制组蛋白去乙酰化酶，从而影响各种生理过程，促进健康和疾病。此外，它们可以通过外周循环从肠道转运到皮肤，调节先天性和适应性免疫细胞，促进角质形成细胞代谢和分化。肠道微生物群与免疫系统之间存在双向影响。共生微生物有益功能的丧失可能导致免疫系统激活，在许多疾病中起到因果或促进作用。目前尚不清楚肠道微生物群的变化是原发事件还是皮肤病变本身的继发后果。近年来，关于肠道微生物群在全身性疾病中作用的新数据不断积累。特别是，肠-皮肤轴的存在已得到实验和临床研究的支持：不平衡的肠道微生物群落可能对皮肤的稳态产生负面影响。例如，与炎症性肠病相关的某些皮肤表现可能与肠道炎症的程度相关。这两个看似遥远的部位之间的联系尚未完全阐明，但免疫系统和内分泌系统可能发挥重要作用。肠道菌群失调是肠-皮肤轴失衡的主要触发因素：特定细菌种类的过度生长可导致T细胞活化，同时下调免疫抑制性细胞因子和调节性T细胞，从而降低对共生微生物的免疫耐受性。肠道或皮肤的慢性炎症最终可能自我延续并维持疾病。来自炎症性皮肤病的研究进一步凸显了这一轴的重要性。例如，慢性自发性荨麻疹与微生物多样性降低及某些分类群丰度减少有关，这可能促进全身免疫失调和肥大细胞活化。同样，痤疮也与肠道微生物失衡有关，可能通过短链脂肪酸介导的途径影响全身炎症和皮脂分泌。另一种相互作用方式是通过神经内分泌系统：肠道微生物可以通过产生神经递质刺激神经通路。这一机制在特应性皮炎中可能特别相关，因为增加的血清素可触发瘙痒-搔抓反应。基于现有研究，本系统综述旨在综合肠道微生物组与三种典型皮肤病症（特应性皮炎、银屑病和化脓性汗腺炎）之间的相互联系。首要目标是确定每种疾病特异性的微生物特征，这些特征可能成为治疗靶点。次要目标是探讨全身治疗是否能影响肠道微生物群组成，并探索治疗诱导的微生物变化与临床结局之间的相关性。一些叙述性和系统性综述最近考虑过肠道微生物群与个别炎症性皮肤病（特别是特应性皮炎和银屑病）之间的关系。然而，大多数综述集中于单一疾病，对功能和治疗数据的整合有限。本系统综述旨在通过统一的框架联合分析这三种皮肤病，整合分类学、功能和遗传因果推断证据，以超越先前文献。
2 材料与方法
通过MEDLINE数据库（PubMed）进行电子检索，识别从建库至2025年1月关于肠道微生物组和炎症性皮肤病的已发表文章。使用的检索词包括：((特应性皮炎 OR 特应性湿疹 OR 银屑病 OR 化脓性汗腺炎 OR 反常性痤疮) AND (肠道 OR 微生物群 OR "肠道微生物组" OR "肠道菌群" OR "胃肠道微生物组" OR "肠道微生物组"))。此外，对纳入研究的参考文献列表进行了审查，以确定进一步的相关研究。本工作按照系统综述和荟萃分析首选报告项目（PRISMA 2020）声明进行。两名审稿人独立筛选标题和摘要以确定是否符合条件。随后由相同的审稿人独立评估可能相关文章的全文。分歧通过讨论解决，必要时咨询第三位作者。在数据提取前，设计了一份标准化的数据提取表。从纳入文章中提取以下信息：国家、年份、人群、微生物组方法学（16S rRNA测序、乌枪法宏基因组学、RT-PCR、孟德尔随机化）以及主要的微生物发现。鉴于微生物组研究的观察性和异质性，未进行正式的偏倚风险评估，因为标准化工具并非针对该研究领域的变异来源设计。然而，在数据综合过程中，我们定性考虑了微生物组特异性变异来源，包括队列规模、年龄分布、地理背景、测序方法以及潜在混杂因素（如抗生素暴露或饮食因素）的报告。本综述方案未在前瞻性注册数据库中注册。
2.1 纳入标准
纳入标准为：研究炎症性皮肤病（特应性皮炎、银屑病、化脓性汗腺炎）的肠道微生物组研究，涉及人类受试者且以英文撰写。符合条件的研究包括：使用分子技术（新一代测序或实时PCR）对粪便样本或肠道灌洗液评估肠道微生物群组成的观察性或干预性研究，以及探索肠道微生物群特征与炎症性皮肤病之间潜在因果关系的人类遗传学研究。如果研究对象为三种选定疾病以外的其他疾病（慢性自发性荨麻疹、食物过敏、哮喘、大疱性类天疱疮、脊柱关节炎等），微生物群分析采用培养方法，或者是会议摘要、专家意见、致编辑的信件、综述或仅报告一名患者，则排除。对于微生物组分析研究，缺乏健康对照组是排除标准。
3 结果
从PubMed数据库中识别出2715条记录，其中66条因重复被移除，剩余2649条记录进行标题和摘要筛选。其中2270条被排除。剩余379篇论文被检索，其中5篇无法获取。对剩余374篇报告进行合格性评估，312篇被排除：31项研究无对照组，185项不涉及人类，9项使用培养方法分析肠道微生物群，23项涉及其他疾病，62项为基于计算机模拟的非MR/GWAS或人类微生物组分析研究，2项为病例报告。最终共纳入62篇论文。PRISMA流程图显示了纳入论文的系统过程。
3.1 特应性皮炎
特应性皮炎是一种慢性复发性炎症性皮肤病，影响全球约20%的儿童和2%-5%的成人。临床上以剧烈瘙痒、年龄特异性分布的湿疹样皮疹、不同程度的干燥和苔藓样变为特征，尤其在长期病例中。它通常代表“过敏三联征”的首次表现，该三联征包括食物过敏、哮喘和过敏性鼻炎。其病理生理学复杂且多因素，涉及遗传易感性、皮肤屏障功能障碍、免疫失调和环境因素之间的协同相互作用。两种主要模型分别提出免疫功能障碍或屏障损伤是始发事件。不同致病因素之间的复杂相互作用导致急性病变中Th2和Th22轴增强，而Th2向Th1的转变在急性-慢性转化中至关重要。治疗选择包括润肤剂、局部糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂以及生物制剂如度普利尤单抗（靶向IL-4和IL-13的单克隆抗体），以及Tralokinumab和Lebrikizumab（特异性靶向IL-13）。最近，针对IL-31受体α的Nemolizumab在大型3期试验中显示疗效。Janus激酶抑制剂如Baricitinib、Upadacitinib和Abrocitinib是有效的口服治疗选择，通过抑制参与细胞因子介导炎症的细胞内信号通路发挥作用。表1总结了特应性皮炎患者肠道微生物群组成的主要发现。
（表1：38项研究的汇总，显示特应性皮炎患者中α多样性降低，普拉梭菌、双歧杆菌、阿克曼菌等有益菌减少，而大肠杆菌、艰难梭菌等增加；部分研究使用孟德尔随机化方法提示某些菌属的因果作用。注：已删除所有DOI链接和网络地址。）
自2000年代初以来，越来越多的证据强调了肠道微生物群在特应性皮炎发病机制中的作用。肠道微生物群在调节先天性和适应性免疫中起着至关重要的作用，影响过敏性疾病的发展。儿童早期微生物多样性和丰富度降低与异常免疫成熟、Th1细胞诱导不足以及Th2反应抑制失败有关——这些都是过敏性疾病的标志。肠道微生物群α多样性降低被报道与特应性皮炎风险增加和疾病严重程度相关。这些发现支持了修订后的卫生假说，该假说认为生命早期接触广泛的感染因子可以预防过敏性疾病。然而，一些研究报告在某些年龄段特应性皮炎与健康对照之间无显著多样性差异。到成年期，肠道微生物群趋于稳定，多样性变化可能反映长期的代偿变化，而非婴儿期所见的大幅变化。关于成人的数据仍然匮乏，被认为是一个需要进一步研究的领域。特定的微生物分类群与特应性皮炎相关。患有特应性皮炎的婴儿通常表现出乳酸杆菌属、双歧杆菌属、阿克曼菌以及产丁酸细菌（如普拉梭菌和Coprococcus eutactus）水平降低。多项研究一致报告特应性皮炎儿童患者中乳酸杆菌物种丰度降低。这与肠道上皮屏障减弱有关，可能通过肠腔内抗原和毒素的易位促进全身炎症。双歧杆菌属有助于维生素产生、改善食物成分消化以及刺激免疫系统。特应性皮炎患者中双歧杆菌水平较低，且短双歧杆菌和长双歧杆菌的水平与症状严重程度正相关。长双歧杆菌是一种有前途的缓解特应性皮炎症状的益生菌菌株。它已被证明能上调色氨酸代谢并增加吲哚-3-甲醛的产生，从而激活芳烃受体通路以抑制异常的Th2免疫反应。普拉梭菌成为预测特应性皮炎与非特应性皮炎个体之间微生物组差异的最具影响力的分类群之一。其丰度与疾病严重程度及儿童早期肠道微生物群成熟度相关。阿克曼菌通过降解黏液和产生短链脂肪酸等代谢物促进肠道健康。在特应性皮炎中，阿克曼菌丰度的改变可能影响其他细菌物种的营养可用性，并改变短链脂肪酸产生和氧化磷酸化。相反，高水平的埃希氏菌、艰难梭菌和某些双歧杆菌物种与特应性皮炎相关。婴儿#### 肠道微生物群在炎症性皮肤病中的新作用：一项系统综述 (翻译稿)
3.1 特应性皮炎 (续)
艰难梭菌物种在特应性皮炎患者中通常更为丰富。一些研究发现艰难梭菌在患有特应性皮炎的儿童中检出率略高，这可能与毒素介导的上皮破坏导致的持续性炎症有关。治疗干预似乎也能影响肠道微生物群。目前只有一项研究探讨了生物药物对特应性皮炎患者肠道微生物群的影响。度普利尤单抗治疗可改善治疗前的肠道微生物群失调，包括增加有益菌群（如双歧杆菌和产短链脂肪酸细菌）的丰度，且这种作用独立于其对皮肤炎症的影响。研究结果的差异性，特别是关于特定菌群（如粪杆菌属和双歧杆菌属）的发现，突显了研究设计、样本量和人群多样性的影响。此外，由于特应性皮炎主要影响肠道微生物群快速发育的婴儿，合并儿科和成人队列的数据可能会混淆年龄特异性模式。
3.2 银屑病
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，影响全球2%-3%的人口，其中30%为重症，其特征是表皮增生和炎症免疫细胞浸润。由于表皮过度增生和角化不全，它通常表现为凸起、边界清晰、红斑、鳞屑性斑块。肿瘤坏死因子α-白细胞介素23-辅助性T细胞17炎症通路在发病机制中起核心作用，靶向生物制剂的高临床缓解率支持了这一点。此外，银屑病中慢性Th1和Th17炎症的代谢方面与肥胖、糖尿病和动脉粥样硬化等全身性合并症相关。银屑病的诊断是临床诊断，严重程度指导治疗：轻度至中度疾病可采用局部治疗，如皮质类固醇和维生素D3类似物。光疗和全身性药物用于更严重的病例。目前可用于中重度银屑病的生物制剂针对免疫系统的特定成分，具有高效性和良好的安全性。最早的一类是TNF-α抑制剂，如阿达木单抗，至今仍是许多治疗方案中的主流药物。其次是IL-12/23抑制剂，乌司奴单抗阻断IL-12和IL-23共有的p40亚基。最近，IL-23 p19抑制剂，如古塞奇尤单抗、瑞莎珠单抗和替拉珠单抗，提供了选择性免疫调节和优异的临床效果。IL-17也是一个潜在靶点：生物制剂，包括司库奇尤单抗、依奇珠单抗、布罗利尤单抗和比美奇珠单抗，靶向IL-17A或IL-17A与IL-17F。表2总结了银屑病患者肠道微生物群组成的主要发现。
(表2：22项研究的汇总，显示银屑病患者α多样性降低，厚壁菌门/拟杆菌门比率改变，普拉梭菌、阿克曼菌等产短链脂肪酸菌群减少，而瘤胃球菌等增加；部分研究探讨了生物制剂如司库奇尤单抗和窄谱UVB治疗对菌群的影响。注：已删除所有DOI链接和网络地址。)
对肠道微生物群在银屑病发病机制中作用的兴趣出现得比特应性皮炎晚。本系统综述纳入的多项研究报告了α多样性降低。Yeh等人报告，接受司库奇尤单抗或乌司奴单抗治疗后α多样性无显著变化。然而，在接受司库奇尤单抗治疗的患者中观察到β多样性的显著改变，表明治疗相关的微生物群落变化。在门水平上，银屑病通常与拟杆菌门减少相关。这种变化改变了厚壁菌门/拟杆菌门比率，该比率对维持正常肠道稳态至关重要。拟杆菌属参与调节辅助性T细胞17细胞，其耗竭可能有助于Th17轴失调和银屑病相关免疫通路的过度活化。放线菌门通常与抗炎功能和黏膜稳态相关，在不同研究中趋势各异：一些报告银屑病患者中其丰度下降，而另一些则报告增加或无显著变化。几种产短链脂肪酸的分类群持续减少。普拉梭菌是一种主要的丁酸生产者，具有公认的抗炎特性，在银屑病患者中耗竭。类似的减少在炎症性肠病中也有报道，这是银屑病的常见合并症。普拉梭菌耗竭已被提议作为肠道菌群失调的生物标志物和下一代益生菌开发的潜在靶点。之前讨论过的阿克曼菌在银屑病中也显著减少。其耗竭可能损害粘液层完整性并促进低度炎症。一项研究报告普雷沃氏菌丰度减少。该属与碳水化合物代谢（如纤维发酵）和抗炎通路相关。参与肠道健康和短链脂肪酸产生的另枝菌属物种在银屑病中也代表性不足，进一步加剧了促炎性肠道环境。直肠真杆菌的持续减少已被报道。这是另一种主要的丁酸生产者，定植于粘液层并维持上皮能量代谢。其减少会损害短链脂肪酸的产生，削弱肠道屏障功能，并可能加剧全身性炎症。最后，与保护性肠道功能相关的狄氏副拟杆菌在银屑病患者中显著减少。
3.3 化脓性汗腺炎
化脓性汗腺炎是一种炎症性疾病，其特征是在间擦部位出现慢性深部结节、脓肿、瘘管、窦道和疤痕。其全球患病率范围为0.0003%至4%。由于疼痛和过度瘢痕，化脓性汗腺炎严重影响生活质量，最终导致毁容。该疾病主要影响毛囊皮脂腺-顶泌腺单位，始于毛囊闭塞和破裂，随后是慢性炎症和窦道形成。TNFα和IL-17是关键炎症介质，它们与化脓性汗腺炎的代谢合并症（如肥胖、血脂异常和代谢综合征）有关。治疗需要多模式方法，包括抗生素、皮质类固醇、免疫抑制剂和生物制剂，以及针对难治病例的手术。阿达木单抗是首个获批用于化脓性汗腺炎的生物药物，尽管在日常实践中疗效不一。最近，司库奇尤单抗和比美奇珠单抗已获批用于化脓性汗腺炎，这是因为在3期试验中取得了有希望的结果。表3总结了化脓性汗腺炎患者肠道微生物群组成的主要发现。
(表3：5项研究的汇总，显示化脓性汗腺炎患者α多样性降低或不变，瘤胃球菌和链球菌等增加；阿达木单抗治疗后，有益菌群（如粪杆菌属、普雷沃氏菌属）及短链脂肪酸增加。注：已删除所有DOI链接和网络地址。)
关于肠道微生物群的研究数量正在增加，但关于微生物群在化脓性汗腺炎中影响的数据仍然有限。McCarthy等人在59名化脓性汗腺炎患者的粪便样本中报告了α多样性降低，而Lam SY等人未发现差异，尽管他们的研究队列较小。瘤胃球菌在化脓性汗腺炎患者中显著高于健康对照。这与克罗恩病等炎症性肠病的数据一致，可能反映了共享的炎症通路。迄今为止，只有一项研究确定了化脓性汗腺炎患者肠道微生物群中链球菌属显著富集，提示其在疾病相关的菌群失调中可能发挥作用。虽然某些链球菌物种是正常的肠道居民，但它们的过度代表——尤其是当与粪杆菌属或双歧杆菌属等有益分类群水平降低相结合时——是菌群失调的反复特征。链球菌升高与克罗恩病、肠易激综合征和结直肠癌等炎症和代谢性疾病有关。其扩张可能反映了向乳酸主导发酵的转变、免疫刺激改变以及向丁酸生产者的交叉喂养受损，从而加剧炎症并破坏肠道稳态。在接受阿达木单抗治疗后，化脓性汗腺炎患者中普雷沃氏菌属和普拉梭菌的相对丰度更高。这两个分类群与粪便丙酸水平正相关。特别是，驱动短链脂肪酸浓度变化的通路包括双歧杆菌分流途径、氨基酸生物合成途径以及甲醛同化和氧化途径。
3.4 分层综合
鉴于纳入研究的高度异质性，我们以叙述性方式综合了研究结果，并根据年龄组、分析方法、疾病严重程度和治疗状态进行了分层解读。表4定性、分层地总结了三种疾病中报告肠道微生物群改变的趋向和一致性。
(表4：定性总结表，显示α多样性在特应性皮炎和银屑病中↓，在化脓性汗腺炎中↓/↔；普拉梭菌在特应性皮炎和银屑病中↓，在化脓性汗腺炎中↔/↓；双歧杆菌属在特应性皮炎中↓，在银屑病中↔/↓，在化脓性汗腺炎中↔；阿克曼菌在特应性皮炎和银屑病中↓，在化脓性汗腺炎中↔；产短链脂肪酸分类群在三种疾病中均↓或↓/↔；瘤胃球菌在特应性皮炎中↔/↑，在银屑病和化脓性汗腺炎中↑；大肠杆菌在特应性皮炎和银屑病中↑，在化脓性汗腺炎中↔；直肠真杆菌在特应性皮炎和银屑病中↓；厚壁菌门/拟杆菌门比率在特应性皮炎中↑/↔，在银屑病中↑；功能通路在三种疾病中均改变。注：已删除所有DOI链接和网络地址。)
4 结论与展望
分子生物学的最新进展扩展了我们对肠-皮肤轴的理解，众多研究将肠道微生物群改变与特应性皮炎、银屑病和化脓性汗腺炎等炎症性皮肤病联系起来。然而，若干知识空白仍然存在，特别是在成人特应性皮炎研究中。大多数现有研究以儿科为中心，使得成人特应性皮炎的肠道微生物群动态很大程度上未被探索，凸显了进行更多年龄特异性研究的必要性。在银屑病中，研究已从简单的分类学分析转向更功能性的视角，整合了宏基因组学和代谢组学见解。现在的研究探索微生物代谢通路，如短链脂肪酸产生、色氨酸代谢和氨基酸生物合成，以揭示肠道微生物影响全身性炎症和免疫调节的机制。这种功能性的理解代表了向识别微生物来源的生物标志物和治疗靶点迈出的关键一步。在各种病症中，出现了一种类似的菌群失调模式，其特征是普拉梭菌和其他产短链脂肪酸细菌的丰度降低，以及微生物多样性减少。这种共享的微生物特征可能与沿肠-皮肤轴的全身性炎症和免疫失调的共同机制有关。将全身性生物治疗与肠道微生物群变化联系起来的证据在所有三种疾病中仍然有限。这些观察结果应被视为探索性且证据强度低，因为它们来自小型队列，并可能受到先前或伴随用药、饮食因素和回归均值的影响。本综述存在局限性。未进行正式的偏倚风险评估，这限制了衡量个别研究强度的能力。此外，研究设计、人群、年龄组和分析方法的异质性使得研究间的直接比较复杂化。此外，综述方案未在前瞻性注册。化脓性汗腺炎的研究仍然有限，但微生物多样性降低以及瘤胃球菌和链球菌属的富集经常被报道，与观察到的炎症性肠病模式相似。除了总结现有证据外，本系统综述提供了一个跨三种流行病学常见皮肤疾病的肠道微生物群改变的综合概述。这种跨疾病视角，同时考虑了功能和因果推断数据，突出了共享的菌群失调特征——特别是产短链脂肪酸分类群的耗竭——以及疾病特异性的微生物改变。关于全身治疗对肠道微生物群组成影响的数据目前有限，仅来自每种疾病的少数研究；需要进一步研究来阐明这种关系。建立肠道微生物群改变与疾病之间的因果关系仍然具有挑战性。一般来说，确定因果关系的主要方法是随机对照试验。随机对照试验难以完成，且量化单一因素的影响可能很困难。孟德尔随机化提供了一种补充方法：通过利用遗传变异作为暴露的代理，孟德尔随机化可以帮助推断潜在的因果效应，避免反向因果关系的影响并最小化混杂因素。最近孟德尔随机化研究表明特定细菌分类群与银屑病或特应性皮炎之间存在单向因果关系，支持了肠道微生物群改变可能先于并促进疾病发生的假说。这些发现需要进一步验证，但指出孟德尔随机化是加强微生物群研究中因果推断的宝贵工具。人工智能和机器学习也在改变这一领域。通过整合宏基因组学、代谢组学和转录组学等复杂数据集，人工智能模型可以改进疾病分类、生物标志物发现和个性化治疗靶向。例如，Jiang等人成功结合转录组和微生物数据，使用监督式机器学习方法以高精度和高召回率诊断特应性皮炎。本系统综述旨在提出一般性和统一的考量，并试图通过选择使用高度可重复技术并纳入不同种族群体的研究来解决现有偏倚。像CHILD研究这样的大型精心设计的队列对于增加这一研究领域的证据至关重要。
5 主要未解决问题
尽管有越来越多的证据将肠道菌群失调与炎症性皮肤病联系起来，但仍存在几个关键问题。首先是关于因果关系和机制：目前尚不清楚特定的微生物分类群和代谢物如何促进全身性炎症和皮肤免疫失调。可以通过结合宏基因组学、代谢组学和宿主转录组学数据的综合多组学研究来揭示功能相关的微生物通路，从而弥补这一空白。另一个关键问题涉及年龄相关模式，特别是在成人特应性皮炎中，与儿科队列相比证据仍然稀缺。需要进行大规模纵向队列研究以阐明微生物特征是否随年龄和病程演变或持续存在。微生物组的治疗调节也是一个很大程度上未开发的领域。需要强有力的随机对照试验来确定饮食干预、益生菌或基于微生物组的疗法是否能够显著影响病程或治疗结果。最后，人工智能和机器学习的应用为整合复杂数据集、改进疾病分类和识别预测性生物标志物提供了有希望的途径。开发可解释、标准化和多族群的模型对于确保可重复性和临床转化至关重要。总之，利用人工智能日益强大的能力来整合和解释复杂的生物学数据，解决这些开放性问题，将加速皮肤病学中微生物组支持的诊断和治疗的发展。
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