阿伯丁大学的研究表明,常规肠道活检可以在神经系统症状出现前数年预测患痴呆症及相关神经退行性疾病的风险。这项同类研究中的首创成果,可能为阿尔茨海默病、帕金森病和运动神经元疾病等神经退行性疾病的早期诊断和预防铺平道路。这些疾病目前影响全球超过5700万人,预计到2050年将增长至1.53亿人。
在《胃肠病学》期刊上发表的一项重大新研究中,阿伯丁大学、格兰扁NHS和高地NHS的科学家和临床医生发现,与神经退行性疾病相关的异常、错误折叠蛋白——未能达到正确形状的蛋白质——可以在神经系统症状开始前数年在胃肠道组织中被检测到。研究表明,肠道可能为识别有神经退行风险的人群提供一个实用且易于获取的检测部位,远早于临床症状的出现。
神经退行性疾病是全球致残和死亡的主要原因之一。当症状出现时,大脑和中枢神经系统可能已经发生了广泛且不可逆的损伤,这可能会限制现有治疗的有效性。
研究人员分析了196名60岁以上个体的存档胃肠道活检样本,这些个体当时有无法解释的消化症状,但没有被诊断出神经系统疾病。参与者被跟踪13至15年,以追踪神经退行性疾病的发病情况。
研究团队评估了三种与神经退行相关的关键蛋白:TDP-43、tau和α-突触核蛋白。在60%的病例中检测到了肠道中的蛋白质错误折叠现象——称为"蛋白质错误折叠肠病"。
具有这些蛋白质异常的人更可能发展为非阿尔茨海默病型痴呆症或帕金森病等疾病。该生物标志物在预测疾病方面的敏感性超过80%,而多种蛋白质标志物的存在与较差的生存结局相关。
关键的是,这些病理变化在神经系统症状出现前平均近七年就已存在,表明有充足的时间窗口进行潜在的早期干预。
研究团队希望这些发现将引导新的筛查策略,并支持以预防为重点的临床试验的开发。如果在更大规模的研究中得到验证,基于肠道的生物标志物可能成为识别高风险个体和监测治疗反应的广泛应用工具。
研究人员指出,在该方法可用于常规临床实践之前,还需要进一步的工作。这项观察性研究并未证明肠道蛋白质错误折叠变化直接导致神经退行,而只是表明它们与神经退行有强烈关联。
根据该研究的主要作者、阿伯丁大学病理学临床教授Jenna Gregory的说法,这些发现表明神经退行性疾病过程并不局限于大脑。
她说:"我们看到了明确的证据,表明发生在几种神经退行性疾病中的相同病理蛋白质变化可以在肠道中出现,而且比我们之前认识到的要早许多年。这为早期检测和干预开辟了全新的可能性。"
"该研究突显了对神经退行性疾病需要更好的检测工具的迫切性。这些疾病中的许多仍然缺乏有效的治疗选择,使早期检测和可扩展的筛查方法对改善患者预后尤为重要。"
她补充道,将癌症研究进行比较:"我们已经了解到早期检测对改善结果至关重要。我们希望这项工作有助于将早期检测和预防策略推向神经退行性疾病的前沿。"
"这些疾病长期以来一直被诊断得太晚。这种方法可以将重点从反应转向早期检测和疾病预防,这才是影响最大的地方。"
共同作者、阿伯丁大学结直肠外科医生兼外科学临床教授Angus Watson OBE表示:"我们的发现表明,常规临床样本,如胃肠道活检,可以重新用于识别有痴呆高风险的个体。这可能会改变我们进行预防试验和开发疾病修饰疗法的方式。"
NHS格兰扁慈善机构负责人Lisa Duthie表示:"阿伯丁大学、格兰扁NHS和高地NHS团队在该研究中开展的令人难以置信的工作,为神经退行性疾病的早期筛查和治疗提供了巨大潜力。"
"这些疾病不仅对患者本人,而且对他们的家人和朋友都会造成毁灭性影响。随着神经退行性疾病发病率的增加,像这样将焦点放在早期诊断和干预上的研究变得越来越重要。"
【全文结束】

