胰腺癌患者的肠道微生物组组成似乎与其对治疗的反应有关,添加免疫治疗可能对微生物组产生有益影响。这项研究在2025年欧洲肿瘤内科学会胃肠道癌症大会(ESMO Gastrointestinal Cancers Congress 2025)上以两份海报形式展示[1,2]。
研究人员发现,厚壁菌门(Firmicutes)水平较高和变形菌门(Proteobacteria)水平较低与治疗反应有关,接受免疫治疗的患者更可能经历厚壁菌增加和变形菌减少。
在这项1期研究中,研究人员评估了14名局部晚期胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma)患者,他们接受吉西他滨(gemcitabine)和nab-紫杉醇(nab-paclitaxel)、certepetide(LSTA-1)以及度伐利尤单抗(durvalumab)的不同组合治疗[1]。
研究人员在治疗开始前和治疗12周后采集了粪便样本。微生物分析使用16S rRNA测序完成。研究人员还每8周评估一次肿瘤大小,并每月检测CA19-9水平。
4名患者达到了部分治疗反应,并且CA19-9水平下降超过50%。所有这些患者在基线时厚壁菌的相对丰度较高(>80%),变形菌丰度较低(<0.54%)。
5名患者肿瘤大小减少了至少10%,CA19-9水平也下降。这些患者在基线时厚壁菌水平较高(>94%),变形菌水平较低(<0.39%)。
4名患者经历了疾病进展。这些患者在基线时厚壁菌水平最低(低至44%),变形菌水平最高(高达27%)。
最后一名患者最初对治疗有部分反应,但随后CA19-9水平显著上升。该患者的放线菌门(Actinobacteriota)和拟杆菌门(Bacteriodota)水平之一是最低的(合计1.2%),同时变形菌水平是第四高的(7%)。
研究人员在海报中写道:“我们的研究结果提供了证据,表明胰腺导管腺癌(PDAC)患者的肠道微生物组与治疗反应之间存在关联[1]。这些见解可能有助于制定个性化治疗策略,其中微生物组组成可作为指导治疗选择的生物标志物。这也提出了通过抗菌和益生菌制剂来调控微生物组的可能性。”
在对这14名患者的另一项分析中,研究人员发现接受免疫治疗的患者更可能发生与改善治疗反应相关的肠道微生物组变化[2]。
研究人员发现,有9名患者在12周时厚壁菌的相对丰度增加,其中8名患者接受了免疫治疗。治疗期间,有10名患者变形菌的相对丰度减少,其中9名患者接受了免疫治疗。
8名患者同时表现出厚壁菌丰度增加和变形菌丰度减少,其中7名患者接受了免疫治疗。
研究人员在海报中写道:“这项研究揭示了在治疗方案中加入免疫治疗对人类肠道微生物组产生了有益影响[2]。接受免疫治疗的参与者更可能表现出厚壁菌株增加和变形菌株减少。这种治疗组合可能直接影响肠道菌群,从而影响患者的治疗反应。”
*披露:本研究得到了WARPNINE公司支持。一些研究作者披露了利益冲突。请参见原始参考文献以获取完整的披露信息。
本文最初发表于《癌症治疗顾问》(Cancer Therapy Advisor)
参考文献:
- Dean AP, Robinson M, Johansson M, 等. 《胰腺导管腺癌(PDAC)患者肠道微生物组对肿瘤对抗癌治疗反应的影响:一项前瞻性研究》. ESMO GI 2025. 2025年7月2日至5日. 西班牙巴塞罗那. 摘要298P.
- Dean AP, Robinson M, Johansson M, 等. 《接受化学免疫治疗的胰腺导管腺癌(PDAC)患者微生物组在治疗期间的变化:一项前瞻性研究》. ESMO GI 2025. 2025年7月2日至5日. 西班牙巴塞罗那. 摘要297P.
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