根据在ESMO胃肠道癌症大会2025上发表的两项海报研究,胰腺癌患者的肠道微生物组组成似乎与治疗反应有关。研究人员发现,较高水平的厚壁菌门(Firmicutes)和较低水平的变形菌门(Proteobacteria)与治疗反应相关,而接受免疫治疗的患者更有可能出现厚壁菌门增加和变形菌门减少的情况。
在这项1期研究中,研究人员评估了14名患有局部晚期胰腺导管腺癌(PDAC)的患者,这些患者接受了吉西他滨(gemcitabine)和白蛋白结合型紫杉醇(nab-paclitaxel)、certepetide(LSTA-1)以及度伐利尤单抗(durvalumab)的不同组合治疗。研究人员在治疗开始前和治疗12周后收集了粪便样本,并使用16S rRNA测序完成微生物群落分析。此外,研究人员每8周评估一次肿瘤大小,并每月检测CA19-9水平。
其中4名患者对治疗产生了部分反应,并且CA19-9水平下降超过50%。这些患者在基线时表现出较高的厚壁菌门相对丰度(>80%)和较低的变形菌门丰度(<0.54%)。
另有5名患者肿瘤大小减少了至少10%,同时CA19-9水平也下降。这些患者在基线时也具有高水平的厚壁菌门(>94%)和低水平的变形菌门(<0.39%)。
4名患者经历了疾病进展,这些患者的基线厚壁菌门水平最低(低至44%),而变形菌门基线水平最高(高达27%)。
最后一名患者最初对治疗有部分反应,但随后CA19-9水平显著上升。该患者放线菌门(Actinobacteriota)和拟杆菌门(Bacteriodota)的水平之一是最低的(合计1.2%),同时变形菌门水平为第四高(7%)。
研究人员在海报中写道:“我们的研究结果提供了证据,表明PDAC(胰腺导管腺癌)患者的肠道微生物组细菌与治疗反应之间存在关系。这些见解可能有助于制定个性化治疗策略,其中微生物组组成可作为指导治疗选择的生物标志物。这也提出了利用抗菌剂和益生菌操控微生物组的潜力。”
在对同一批14名患者的另一项分析中,研究人员发现接受免疫治疗的患者更有可能经历与治疗反应改善相关的肠道微生物组变化。
研究人员发现,9名患者在12周时厚壁菌门的相对丰度增加,其中8名患者接受了免疫治疗。在治疗期间,10名患者变形菌门的相对丰度下降,其中9名患者接受了免疫治疗。8名患者同时表现出厚壁菌门丰度增加和变形菌门减少,其中7名患者接受了免疫治疗。
研究人员在海报中写道:“这项研究揭示了将免疫治疗加入治疗方案对人类肠道微生物组具有有益影响。接受免疫治疗的参与者更有可能表现出厚壁菌门菌株增加和变形菌门菌株减少。这种治疗组合可能对肠道微生物群产生直接影响,从而影响患者的治疗反应。”
*披露:本研究由WARPNINE公司资助。部分研究作者披露存在利益冲突。请参阅原始参考文献以获取完整的披露信息。
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