一项今天在欧洲人类生殖与胚胎学会(European Society of Human Reproduction and Embryology, ESHRE)第41届年会上发布的新研究表明,患有多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome, PCOS)的女性具有独特的肠道微生物群和代谢特征,这些特征与子宫内膜过早老化以及更高的不良妊娠结局风险相关。
该研究突出显示,有益肠道细菌Parabacteroides merdae(P. merdae)显著减少,同时支链氨基酸(Branched-Chain Amino Acids, BCAAs),特别是异亮氨酸水平升高。异亮氨酸是一种参与蛋白质合成和能量代谢的必需氨基酸。这些变化可能共同成为PCOS女性子宫内膜功能下降和生殖并发症的潜在驱动因素。
多囊卵巢综合征是全球育龄女性中高达五分之一的主要不孕原因。尽管生育治疗通常能帮助PCOS患者成功怀孕,但她们仍然面临较高的并发症风险,例如流产、早产和妊娠糖尿病。迄今为止,这种高风险背后的机制尚不明确。
“在临床实践中,我们注意到即使是较年轻的PCOS女性,在成功怀孕后仍面临意外高的流产率和其他并发症,”该研究的主要作者刘爱霞博士(Dr. Aixia Liu)表示。“许多这些女性还存在代谢失衡和消化问题,这促使我们探索肠道微生物群、循环代谢物与子宫之间的可能相互作用。”
这项前瞻性研究追踪了中国44个城市中的220名35岁以下女性,其中包括110名PCOS患者和110名对照组成员。研究人员结合了肠道微生物组测序和代谢组学技术来分析两组之间的差异,并对子宫内膜基质细胞(Endometrial Stromal Cells, ESCs)进行实验室研究,以评估其衰老和蜕膜化过程——这是胚胎着床的关键步骤。
结果显示,PCOS患者的微生物多样性显著降低,尤其是与代谢健康相关的P. merdae数量减少。血清代谢组学揭示,PCOS组中BCAAs(特别是异亮氨酸)水平升高,而短链脂肪酸水平降低。
尽管两组的妊娠率相似,但PCOS女性发生至少一种不良妊娠结局的可能性几乎是对照组的两倍(1.95倍),包括流产、早产、巨大儿、低出生体重、妊娠糖尿病、高血压疾病和围产期死亡。
进一步调查发现,异亮氨酸水平在子宫内膜组织中也升高。当研究人员在实验室中将ESCs暴露于异亮氨酸时,他们观察到细胞衰老标志物增加,蜕膜化能力下降。刘博士指出:“这些发现表明子宫正在经历类似老化的改变,且比预期发生得更早。我们的数据表明,高水平的异亮氨酸和P. merdae的缺失可能会损害35岁以下女性的子宫内膜健康。”
研究人员提出,P. merdae和BCAAs可作为识别高风险PCOS患者的生物标志物,并可能指导未来的个性化治疗方案。刘博士总结道:“下一步是探索饮食干预、益生菌或限制BCAA的饮食是否能够逆转这些影响并改善妊娠结局。”
ESHRE候任主席阿尼斯·费基教授(Professor Dr. Anis Feki)补充道:“这项研究提供了令人信服的证据,表明PCOS患者的代谢和微生物失衡不仅是全身性的,还可能直接影响子宫内膜的接受性,即使是在年轻女性中也是如此。这些发现标志着迈向PCOS个性化生殖护理的重要一步。”
该研究摘要将于今日发表在世界领先的生殖医学期刊《人类生殖》(Human Reproduction)上。
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