基因疗法对镰状细胞病患者中风风险的降低展现出希望，这是来自圣裘德儿童研究医院（St. Jude Children's Research Hospital）的一项新研究的结论。许多镰状细胞病患者会经历脑缺血现象，即氧气无法正确输送到脑组织，这可能导致中风。这些事件的部分风险来自于脑部血流速度的增加。在一项基因疗法临床试验中，三名患者的数据表明，基因疗法显著改善了脑部血流。这些结果表明，具有这些风险因素的患者可能从基因疗法中受益，并应被考虑纳入未来基因疗法的临床试验。这些发现于今天发表在《美国血液学杂志》（American Journal of Hematology）。
“我们观察到，在接受基因疗法后，脑部血流速度从过高水平降至正常水平。这是我们所拥有的最接近生理学证据，证明基因疗法可能对存在神经血管疾病风险或已中风的患者有效。”Akshay Sharma博士表示。
基因疗法改善脑部血流
一小部分但显著比例的镰状细胞病患者由于该疾病对脑部血流的影响而面临更高的中风风险。镰状细胞病特征性的新月形红细胞无法通过包括脑部在内的小血管。当这些血管被堵塞时，脑部区域无法获得足够的氧气。为了弥补氧气输送不足，身体增加了血流速度，使得更多红细胞和总氧量通过大脑。这导致氧气分子离开红细胞并进入脑组织的时间减少，最终可能导致脑缺血。脑缺血是指大脑某一区域严重缺氧，成为中风的重要风险因素，从而可能造成长期损害。
Sharma解释说：“你可以将充满氧气的红细胞想象成一辆满载乘客的公共汽车。如果公共汽车开得太快，乘客无法下车，氧气也无法输送。然而，如果公共汽车减速以便乘客安全下车——正如血红蛋白水平上升时发生的情况——那么氧气就能正确地输送到脑组织。”
研究人员使用磁共振成像（MRI）测量了基因疗法对脑部血流的影响。这项研究在三名镰状细胞病患者的大脑中进行了成像，分别是在基因疗法之前以及治疗后的一年和两年。每位患者的脑部血流均显著改善，下降幅度在22%到43%之间，达到接近正常水平，并且随着时间推移保持稳定。
基因疗法在脑部血流方面效果优于或不逊于其他治疗
研究结果与先前评估其他镰状细胞病治疗方法（如羟基脲药物或输血）影响的研究相比表现良好。羟基脲是镰状细胞病最常见的治疗方法，仅对脑部血流有轻微影响，而尽管输血对脑部血流有更强的积极影响，但这种效果是短暂的，因为患者必须持续接受新的输血才能维持效果。研究人员发现，基因疗法比这两种治疗方式都提供了更显著和持久的脑部保护作用。
骨髓移植也能长期使脑部血流恢复正常。尽管这项研究没有直接比较基因疗法和骨髓移植，但结果显示两种治疗方法都能产生类似的、随时间稳定的脑部血流恢复效果。
这项针对三名患者的研究为基因疗法对中风风险的影响提供了初步证据，需要后续研究来验证这一结果。然而，它为越来越多的证据增添了内容，表明基因疗法应被视为保护镰状细胞病患者脑健康的治疗选择。
该研究支持开展新的镰状细胞病基因疗法临床试验，以纳入中风风险患者。历史上，鉴于其疾病的高风险性，这些人通常被排除在基因疗法试验之外。
“我们现在有了新兴数据，至少可以评估基因疗法在具有中风风险或中风史患者中的疗效，”Sharma说道。“在此之前，我们只有一种对脑部血流有长期影响的选择：骨髓移植。但现在我们也可能拥有基因疗法作为另一种可行的方法，来保护镰状细胞病患者的神经血管疾病。”
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