约翰霍普金斯布隆伯格公共卫生学院(Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health)研究人员领导的一项新研究发现,在一组中老年人样本中,常见感染的迹象与全球认知功能测试表现较差相关联。
研究结果进一步证实了越来越多的证据表明,中年和晚年的感染可能会恶化认知功能,并可能增加阿尔茨海默病和其他痴呆症的风险。
在分析中,研究人员检测了575名41至97岁成年人对五种常见病原体的抗体水平。这些成年人于1981年从巴尔的摩东部招募,是当年美国国家心理健康研究所(National Institute of Mental Health)启动的流行病学调查区域研究(Epidemiologic Catchment Area Study)的一部分。巴尔的摩研究参与者在同一研究期间捐献了血液样本用于检测并接受了认知测试。研究人员对病原体进行了抗体测试,包括四种疱疹病毒——1型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus type 1)、巨细胞病毒(cytomegalovirus)、水痘-带状疱疹病毒(varicella zoster virus,即水痘和带状疱疹病毒)和爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus),以及寄生虫弓形虫(Toxoplasma gondii)。后者通常通过猫粪便或食用未煮熟的肉类传播给人类。
研究团队将参与者的血液检测结果与其在简易精神状态检查(Mini-Mental State Examination)中的表现进行了比较——这是一种评估定向力、注意力、语言理解能力、记忆力和视觉感知等的全球认知测试——以及单词回忆任务,后者测试了20分钟后对单词列表的记忆。研究人员发现,1型单纯疱疹病毒或巨细胞病毒的抗体水平升高均与全球认知测试表现较差相关。此外,在全球认知测试中,抗体检测呈阳性的病原体数量较多的参与者往往遗漏更多测试项目。
该研究于4月7日在线发表在《阿尔茨海默病》(Alzheimer's & Dementia)期刊上。
"常见感染可能导致认知能力下降甚至增加阿尔茨海默病风险的观点曾经处于研究边缘且仍有争议,但由于此类研究的发现,它正开始获得更多主流关注,"资深作者、约翰霍普金斯老龄化与健康中心(Johns Hopkins Center on Aging and Health)核心教员、布隆伯格公共卫生学院心理健康系教授Adam Spira博士表示,"在考虑参与者的年龄、性别、种族以及阿尔茨海默病最大的遗传风险因素后,我们的研究数据显示,与五种不同感染相关的阳性抗体检测数量越多,认知表现就越差。据我们所知,这种多种感染对认知测试表现的累积效应此前尚未被证实。"
阿尔茨海默病的病因仍不明确。先前的研究已将感染与阿尔茨海默病联系起来,包括将1型单纯疱疹病毒和巨细胞病毒与更高的阿尔茨海默病风险相关联的研究。也有证据表明,在阿尔茨海默病患者大脑中形成不溶性斑块的蛋白片段β-淀粉样蛋白(amyloid beta)具有抗菌肽功能,并且脑细胞在应对感染时会分泌更高水平的这种蛋白。
自2003-2004年调查波次以来,约翰霍普金斯大学的ECA研究团队在巴尔的摩进行了定期随访访谈,包括标准认知测试和采集血液样本。该研究最近两次波次由美国国家老龄化研究所(National Institute on Aging)资助,重点关注阿尔茨海默病及相关结果。
研究中评估的病原体通常在儿童时期接触,之后要么被清除,要么转变为受抑制的潜伏感染。因此,研究人员认为,中老年研究参与者体内针对这些病原体的显著抗体水平可能是由于随年龄增长免疫系统减弱而导致潜伏感染重新激活的指标。
该研究的第一作者Alexandra Wennberg博士(在Spira的研究团队中完成博士培训)目前是瑞典卡罗林斯卡学院(Karolinska Institutet)的博士后研究助理。合著者包括约翰霍普金斯医学院的教职员工以及美国国家老龄化研究所院内研究计划的合作者。
合著者、布隆伯格公共卫生学院心理健康系遗传学家兼教授Brion Maher博士还分析了具有常见阿尔茨海默病风险因素——载脂蛋白E(ApoE)基因的ε4变异体——的参与者的检测结果。阳性抗体计数与认知状态之间的关联在ε4组和非ε4组中都存在,但在非ε4组中更为明显。
"在ε4组中发现较弱的关联令人惊讶,"Maher表示,"这应该通过更大规模的研究进行后续跟踪。"
Spira、Maher及其团队在美国国家老龄化研究所的资助下,正在对2016至2022年波次的巴尔的摩ECA数据进行后续分析。研究人员还将从这一队列收集新一轮数据。
《巴尔的摩流行病学调查区域研究随访中常见感染与认知表现的关联》("Association of Common Infections with Cognitive Performance in the Baltimore Epidemiologic Catchment Area Study Follow-Up")的合著者包括Alexandra Wennberg、Brion Maher、Jill Rabinowitz、Calliope Holingue、Ross Felder、Jonathan Wells、Cynthia Munro、Constantine Lyketsos、William Eaton、Keenan Walker、Nan-ping Weng、Luigi Ferrucci、Robert Yolken和Adam P. Spira。
研究资金由美国国家老龄化研究所(R01AG075996,U01AG052445)、国家心理健康研究所(MH 47447)和斯坦利医学研究所(Stanley Medical Research Institute)提供。
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