构成迟发性阿尔茨海默病（AD）最大遗传风险的基因变异称为APOE-ε4。该基因的另一种变异APOE-ε2被认为对AD具有保护作用。
范德堡大学医学中心研究人员于1月16日在《阿尔茨海默病协会杂志》Alzheimer's & Dementia上报告了一项规模相对较大的研究，测量了所谓"超级老人"（即80岁或以上、认知功能与比他们年轻20或30岁的人相当的个体）中APOE-ε4和APOE-ε2的频率。
与同为80岁以上年龄组的AD痴呆患者相比，超级老人携带人们都不想要的APOE-ε4基因的可能性低68%。
最值得注意的是，与同年龄组的认知正常参与者相比，超级老人携带APOE-ε4的可能性低19%。
"这是我们最显著的发现——尽管所有达到80岁而未被诊断为临床痴呆的成年人都表现出卓越的衰老特征，但我们的研究表明，超级老人表型可用于识别一组特别卓越的高龄成年人，他们患阿尔茨海默病的遗传风险显著降低，"领导该研究的医学部老年医学分部助理教授Leslie Gaynor博士说。Alaina Durant（范德堡记忆与阿尔茨海默中心的统计遗传分析师）也共同领导了该研究。
超级老人首次被发现携带人们想要的变异APOE-ε2的频率更高：与80岁以上认知正常的对照组相比，他们携带APOE-ε2的可能性高28%；与80岁或以上的AD痴呆参与者相比，他们携带该变异的可能性高103%。
这项观察性研究包含了迄今为止最大的超级老人样本，使用了由研究团队另一成员、神经病学教授Timothy Hohman博士领导的阿尔茨海默病测序项目表型协调联盟（ADSP-PHC）的数据。该研究包括来自八个国家级老龄化队列的18,080名参与者。
超级老人的定义部分基于80岁以上人群的记忆表现高于50至64岁认知正常参与者的平均水平。该研究包括多个种族/族裔群体，包括1,412名非西班牙裔白人超级老人，211名非西班牙裔黑人超级老人，8,829名AD痴呆参与者，以及7,628名认知正常的对照组。全球APOE-ε4频率为13.7%；在本研究中为43.9%。
Gaynor表示："随着对超级老人的兴趣日益增长，我们的研究结果显著支持了超级老人表型将在继续寻找对AD具有抵抗力的机制方面被证明是有用的观点。"
"迄今为止，这是最大的一项基于超级老人身份确定APOE-ε4等位基因频率差异的研究，也是首次发现APOE-ε2等位基因频率与超级老人身份之间关系的研究。我们预计这些发现将继续引起人们对这些变异如何影响阿尔茨海默病导致的临床痴呆发展，以及对超级老人表型更广泛影响的兴趣。"
范德堡大学医学中心参与该研究的其他人员包括Angela Jefferson博士、Logan Dumitrescu硕士/博士和Derek Archer博士。他们与来自15所大学的32名研究人员合作。该研究部分由美国国立卫生研究院资助，项目编号为U24 AG074855、U01 AG068057和R01 AG059716。
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