概述
今日医学要闻速递：
妊娠期肠道细菌化合物可保护子代免受脂肪肝疾病侵害
母亲高热量饮食会增加胎儿脂肪肝风险，但肠道细菌产生的一种简单化合物能有效逆转该影响。
俄克拉荷马大学研究团队发现，由健康肠道菌群自然产生的吲哚物质，能显著降低高热量饮食母亲所生子代的脂肪肝风险。这项发表在《eBioMedicine》期刊上的突破性小鼠研究显示，杰德·弗里德曼和凯伦·琼舍团队证实母体饮食通过微生物组遗传影响子代肝脏健康，而吲哚可改写这一进程。
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）已无声影响30%肥胖儿童和10%正常体重儿童。母体肥胖或不良饮食使风险激增，且目前尚无适用于儿童的获批药物——预防成为关键。微生物组（数万亿肠道细菌）会从母亲传递给婴儿，决定其终生代谢健康。
实验中，雌性小鼠在妊娠和哺乳期食用高脂高糖"西方饮食"，其中半数补充吲哚（由火鸡、坚果中的色氨酸生成）。子代断奶后喂食普通饲料，成年后接受西方饮食挑战以诱发脂肪肝。
研究结果：
• 补充吲哚组子代：肝脏更健康、体重增幅更低、血糖水平更优、脂肪细胞体积更小
• 激活保护性AHR肠道通路（肝脏防护机制启动）
• 有害长链神经酰胺未变，有益超长链神经酰胺显著增加
• 粪便移植实证：吲哚保护的子代肠道菌群可使其他小鼠免受肝损伤
母体高热量饮食导致子代有害菌群定植，而吲哚通过恢复健康菌群、阻断肝毒性脂肪、激活保护通路发挥作用。弗里德曼指出："不良母体饮食会损害婴儿微生物组。"琼舍补充："在妊娠期预防MASLD比后期治疗更有效。"
当前除减重外，儿童MASLD无有效药物。妊娠期摄入富含吲哚的食物或益生菌可大幅降低儿童肝病发病率。面对全球母体肥胖流行，这种微生物组干预为医生提供了在损伤发生前保护下一代肝脏的关键窗口期。
本研究重新定义了母体营养——不仅热量重要，传递给婴儿的肠道细菌信号更为关键。一种天然化合物即可预防正在影响儿童的隐匿性肝病危机。
参考文献：Mandala, A., et al. (2025). Reprogramming offspring liver health: maternal indole supplementation as a preventive strategy against MASLD. eBioMedicine. DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.106098.
突破性代谢标志物显著提升2型糖尿病风险预测模型
血液中235种隐藏代谢物可在症状出现前数年预警糖尿病风险。
马萨诸塞州总医院布里格姆医疗中心与阿尔伯特·爱因斯坦医学院研究团队发现了一组可预测2型糖尿病风险的血液分子，并阐明饮食与基因对其的影响。这项发表在《Nature Medicine》的大型研究追踪了23,634名无糖尿病人群（来自10个队列，最长随访26年），首次绘制出全面代谢图谱，并开发出44分子预测模型，效果远超传统风险评估工具。
90%以上病例源于胰岛素抵抗。现有预测依赖体重、家族史和血糖指标，却忽略了血液中潜伏数年的代谢预警信号。这些微小血液代谢物（代谢副产物）有望革新早期检测。
研究人员长期监测10项长期研究中23,634名初始无糖尿病的多样化成年人群，分析469种血液代谢物、基因数据及饮食/生活方式问卷，统计随访期间糖尿病发病情况并建立分子关联模型。
突破性发现：
• 235种代谢物与糖尿病风险相关（其中67种属全新发现）
• 饮食/生活方式对糖尿病相关代谢物的影响远大于中性代谢物
• 肥胖、久坐、红肉及含糖饮料引发毒性代谢物激增
• 蔬菜、茶/咖啡及运动提升保护性代谢物水平
• 44分子标志物显著优化未来风险预测能力
• 糖尿病相关代谢物基因关联胰岛素组织与临床特征
现有风险计算器漏诊30-50%病例。该血液检测可提前数年锁定高风险人群，实施精准预防——减少红肉摄入、增加蔬菜、针对性运动。基因关联性也提示潜在药物靶点。
此代谢图谱不仅能预测糖尿病，更揭示了汉堡与久坐如何重编程血液化学走向灾难。简单的饮食调整可在症状出现前改写代谢命运。
参考文献：Li, J., et al. (2026). Circulating metabolites, genetics and lifestyle factors in relation to future risk of type 2 diabetes. Nature Medicine. DOI: 10.1038/s41591-025-04105-8.
肠道细菌代谢物显著提升肺癌免疫检查点治疗效果
80%肺癌患者对免疫治疗无响应，但佛罗里达大学研究发现一种肠道细菌分子可使有效率翻倍。
佛罗里达大学健康癌症研究所科学家发现，肠道菌群产生的天然化合物Bac429，与免疫治疗联用可使小鼠肺癌瘤体缩小50%。这项发表在《Cell Reports Medicine》的突破性研究显示，瑞秋·纽瑟姆博士和克里斯蒂安·乔宾团队开发的该化合物已具备人体用药条件，有望改变这种致死率最高癌症的最弱治疗环节。
免疫检查点抑制剂通过"解除免疫细胞刹车"来攻击癌症，但所有癌症中仅20%患者响应。肺癌患者响应率最低。肠道微生物组（数万亿细菌）神秘决定疗效——响应者与非响应者菌群构成不同。
破解微生物组密码的关键步骤：
- 粪便移植：将免疫治疗响应者的粪便移植给带瘤小鼠，非响应者突然产生疗效。
- 菌株筛选：从180余种菌株中分离出6种能单独增强免疫治疗的"超级细菌"。
- 代谢物锁定：确定这些细菌产生的Bac429代谢物，直接注射至肺癌瘤体后，免疫治疗使肿瘤生长减少50%。
"Bac429如同六种细菌的简化版药物——无需复杂的粪便移植。"乔宾表示："我们建立了挖掘微生物组治疗价值的标准化流程。"Bac429可能激活迁移至肿瘤的肠道免疫细胞，从而强化免疫治疗。即使在"非响应"模型中，小鼠肿瘤也显著缩小。
药物衍生物正在开发中，未来或可与检查点抑制剂联用，将20%响应率提升至40-50%。无需添加手术/化疗，仅通过药物增强免疫治疗的自然效能。随着微生物组科学飞速发展，Bac429证实肠道细菌握有对抗癌症的"秘密武器"。即将开展的人体试验有望降低肺癌死亡率，使免疫治疗受益人群从五分之一扩大至大多数患者。
这不仅是新药——更是微生物组医学解码为何某些免疫系统能对抗癌症而其他系统却"沉睡"。一种细菌代谢物可能改写肿瘤学治疗格局。
参考文献：Newsome, R. C., et al. (2025). Microbial-derived immunostimulatory small molecule augments anti-PD-1 therapy in lung cancer. Cell Reports Medicine. doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102519.
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