弗吉尼亚联邦大学梅西综合癌症中心与分子医学研究所(VIMM)的最新研究发现，一种创新药物可有效阻止前列腺肿瘤扩散至骨骼的晚期不可治愈阶段。这项发表于全球顶尖药理学期刊《Pharmacological Research》的研究表明，靶向小分子抑制剂IVMT-Rx-4不仅能预防肿瘤转移，还可增强现行标准化疗方案的疗效，为转移性肿瘤治疗带来范式转变的可能。
"开发针对前列腺癌骨转移的有效疗法是医疗当务之急，"该研究共同负责人、梅西中心癌症研究特蕾玛·纽梅耶·科曼冠名教授保罗·B·费舍尔(MPH, Ph.D., FNAI)表示，"作为前列腺癌发展的终末阶段，骨转移目前尚无有效治疗手段。"费舍尔同时担任分子医学研究所创始主任及现任主任。
前列腺癌是美国男性最常见的癌症类型（皮肤癌除外）。得益于早期检测和先进治疗手段，多数患者不会因此死亡。然而一旦癌细胞扩散至骨骼，疾病将变得难以治愈，导致骨骼问题、生活质量严重下降，甚至死亡。
骨转移涉及癌细胞嵌入骨组织并与周围结缔组织形成功能性关联的复杂过程，这既促进肿瘤生长又破坏骨骼结构完整性。梅西中心与VIMM研究团队认为，识别驱动肿瘤与骨组织相互作用的关键基因，是开发晚期前列腺癌有效疗法的基础。
黑色素瘤分化相关基因9(MDA-9/Syntenin)在多器官中普遍表达，是驱动包括前列腺癌在内的多种肿瘤向骨骼转移的关键因子。"鉴于前列腺癌骨转移的高死亡率及传统疗法的最终失效，我们必须采用新靶点并开发针对性药物，"研究共同负责人、梅西中心癌症生物学项目成员斯瓦德什·K·达斯博士指出，"MDA-9/Syntenin正是这样的理想靶点。"达斯同时是分子医学研究所成员及VCU医学院细胞分子遗传医学系副教授。
费舍尔团队早前研究首次成功克隆MDA-9/Syntenin并确认其为创新癌症疗法的潜力靶点。最新研究发现，小分子药物IVMT-Rx-4能有效阻断MDA-9/Syntenin功能，在临床前模型中无可见毒性地预防前列腺肿瘤骨转移。该抑制作用主要通过干扰PDGF-AA和CXCL5两种关键蛋白的相互作用实现。
研究团队还证实，IVMT-Rx-4与多西他赛（前列腺癌一线治疗常用静脉化疗药物）联用，可显著提升骨转移前列腺癌模型的生存率。"我们的研究表明，IVMT-Rx-4能增强标准疗法效果，为改善晚期前列腺癌相关健康并发症提供了新框架，"费舍尔强调，他同时担任VCU医学院细胞分子遗传医学系教授。
此前，费舍尔已获得美国国家癌症研究所(NCI)资助，评估VIMM自主研发的PDZ1i药物针对MDA-9/Syntenin的疗效。IVMT-Rx-4作为PDZ1i的中间合成产物，展现出更优治疗特性：水溶性增强、肿瘤耐药性降低且无相关毒性。
在梅西中心与VIMM支持下，研究团队计划于2027年启动该抑制剂的临床研究。本研究获得美国国家癌症研究所、VCU人类与分子遗传学发展基金、VIMM、InVaMet Therapeutics公司的委托研究协议以及联邦健康研究委员会的资助。
VCU研究团队成员包括梅西中心癌症生物学项目成员李炯(Ph.D.)和尼泰·D·穆克帕迪(Ph.D.)，以及桑塔努·马吉(Ph.D.)、马迪·冈纳瓦德纳、阿米特·库马尔(Ph.D.)、帕德马纳班·曼纳甘蒂(Ph.D.)、金卡尔·莫迪(Ph.D.)、鲁德拉·潘格尼(Ph.D.)和徐庆国(D.Phil.)。弗吉尼亚理工大学的 Marion Q. LoPresti、Anne M. Brown(Ph.D.)和Webster L. Santos(Ph.D.)（VIMM附属成员）也参与了合作研究。
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