越来越多的科学研究正在探索最初为减肥和2型糖尿病开发的药物是否也可能影响与阿尔茨海默病相关的生物过程。随着科学家们将目光从血糖控制和食欲抑制转向这些药物是否可能在大脑中产生更广泛的效果，人们对这些药物的兴趣日益增长。
目前的初步发现表明，这些药物可能在减缓与痴呆相关的一些变化方面发挥一定作用。
发表在《分子与细胞神经科学》杂志上的这篇综述评估了30项临床前研究，这些研究检验了四种GLP-1受体激动剂——利拉鲁肽(liraglutide)、司美格鲁肽(semaglutide)、艾塞那肽(exenatide)和度拉糖肽(dulaglutide)——及其对阿尔茨海默病病理的影响。
安格利亚鲁斯金大学(Anglia Ruskin University)的研究人员在动物和细胞研究中发现了持续的信号，表明这些通常用于2型糖尿病患者的药物与淀粉样蛋白β(amyloid beta)和tau蛋白的减少有关，这两种蛋白与阿尔茨海默病的发展和进展关系最为密切。
在这些研究中，22项报告了淀粉样蛋白β的减少，这种蛋白质会在大脑中积聚成粘性斑块。19项研究还发现过度磷酸化tau蛋白的减少，这种异常形式的tau蛋白会在神经元内部形成破坏性的缠结。在这组药物中研究最广泛的利拉鲁肽(liraglutide)反复显示出对淀粉样蛋白β和tau病理的减少作用。
度拉糖肽(dulaglutide)和司美格鲁肽(semaglutide)也与积极效果相关，尽管研究数量较少。艾塞那肽(exenatide)产生的结果更为混杂，一些研究报告了淀粉样蛋白或tau的减少，而其他研究则发现没有可测量的效果。
研究人员还检查了早期人类证据。综述中包含了两项临床试验。一项为期26周的利拉鲁肽试验发现，淀粉样蛋白水平没有降低，认知能力也没有改善，但确实显示了脑葡萄糖代谢的保持，这被认为是神经元功能的一个指标。
一项为期18个月的艾塞那肽试验发现，作为包围和保护大脑的透明液体，脑脊液中的淀粉样蛋白或tau没有显著变化，但确实显示了细胞外囊泡内淀粉样蛋白β的减少，这是一种潜在的早期生物标志物。
阿尔茨海默病仍然是英国最常见的痴呆形式，影响约90万人，预计未来几年患病人数将急剧上升。尽管经过数十年的研究，治疗选择仍然有限。
主要作者、安格利亚鲁斯金大学医学院生理学负责人西蒙·科克(Simon Cork)博士说："这篇新综述提供了迄今为止关于GLP-1药物如何与阿尔茨海默病潜在机制相互作用的最全面分析之一。"
"我们的研究强调了GLP-1药物可能影响阿尔茨海默病的几个生物途径，包括减少炎症、改善大脑中的胰岛素信号传导，以及改变参与淀粉样蛋白β产生的酶。"
"尽管证明对认知能力下降有影响的人体研究仍然缺乏，但目前的证据表明，这些药物可能具有预防作用，而不是对已有认知障碍的患者有效。"
"超过四分之三的临床前研究显示淀粉样蛋白β或tau的减少，以及从人类研究中出现的早期信号，GLP-1药物仍然是未来阿尔茨海默病预防试验的有力候选者。现在需要更大规模的早期临床试验来确定这些有希望的迹象是否真的能转化为患者的实际益处。"
然而，后期临床研究结果更为混杂。2025年11月，诺和诺德(Novo Nordisk)报告称，其GLP-1药物司美格鲁肽(semaglutide)未能减缓早期阿尔茨海默病患者的认知能力下降。EVOKE项目在轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病痴呆患者中测试了该药物，所有这些患者的大脑中都显示有淀粉样蛋白。一个单独的EVOKE plus组包括也有血管损伤迹象的参与者。
在两组中，与安慰剂相比，司美格鲁肽都没有减缓认知能力下降的速度。这些发现与12月在阿尔茨海默病临床试验会议上公布的进一步更新一起公布。
尽管如此，研究人员注意到了一些生物变化。司美格鲁肽的口服版本Rybelsus并没有减缓疾病进展，但确实改善了与阿尔茨海默病相关的某些生物标志物，包括tau蛋白的形式、大脑炎症的标志物和神经细胞损伤的指标。
阿尔茨海默病研究英国(Alzheimer's Research UK)研究和合作伙伴关系执行董事苏珊·科尔哈斯(Susan Kohlhaas)博士在谈到这些发现时表示："今天关于司美格鲁肽的令人失望的公告将对受阿尔茨海默病影响的人们造成打击。"
"这些试验结果再次提醒我们，阿尔茨海默病是由几种不同的生物过程驱动的。单一方法可能不够。现在该领域需要专注于更详细地了解这些过程，并开发可以一起使用的治疗方法，从多个角度应对疾病。"
她补充道："通过私人处方使用GLP-1药物的情况正在增长，主要是为了减肥。这为收集关于这些药物在更广泛人群中使用以及药物长期效果的更好数据提供了机会。充分利用这些信息将有助于塑造未来的研究并加强该领域所依赖的证据基础。"
"阿尔茨海默病患者迫切需要更好的选择，而这一挫折强化了投资于能够推动治愈取得真正进展的科学的必要性。"
GLP-1受体激动剂包括司美格鲁肽(semaglutide)和替泽帕肽(tirzepatide)。司美格鲁肽以Ozempic品牌销售，用于治疗2型糖尿病，而以Wegovy品牌销售的司美格鲁肽则用于体重管理。
替泽帕肽以Mounjaro品牌销售，用于治疗2型糖尿病，也用于支持体重管理。先前的研究表明，因2型糖尿病等疾病服用这些药物的人可能患痴呆的风险较低。
EVOKE试验包括55至85岁、患有早期阿尔茨海默病且大脑中有淀粉样蛋白证据的参与者。尽管司美格鲁肽没有减缓疾病进展，但研究人员继续研究基于GLP-1的药物是否仍可能在预防或解决与痴呆相关的代谢和血管风险因素方面发挥作用。
诺和诺德首席科学官兼执行副总裁马丁·霍尔斯特·兰格(Martin Holst Lange)在谈到更广泛的影响时表示："虽然司美格鲁肽在减缓阿尔茨海默病进展方面没有显示出疗效，但支持司美格鲁肽的广泛证据继续为2型糖尿病、肥胖和相关共病患者提供益处。"
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