新研究表明，胰腺癌、肥胖和糖尿病中活跃的是相同的基因，这有助于解释为什么代谢性疾病患者通常面临更差的癌症预后，并指明了未来预测复发和开发更有针对性治疗方法的方向。
在《癌症医学》杂志发表的一项研究中，伯明翰大学的研究人员，包括国家卫生与护理研究所(NIHR)伯明翰生物医学研究中心支持的专家，着手测试已与胰腺癌复发相关的基因在代谢疾病中是否表现不同。
研究人员利用大量人类和小鼠遗传数据集、胰腺肿瘤的单细胞分析以及人体组织的实验室测试，发现了有力证据，表明相同的基因在这两种条件下都活跃。
胰腺导管腺癌(PDAC)是最致命的癌症之一，其特点是诊断较晚、治疗选择有限且复发风险高，约80%的患者即使在手术后也会经历复发。肥胖和2型糖尿病都是PDAC的已知风险因素，但这种联系的生物学原因尚未完全理解。
伯明翰大学整合分析与人工智能副教授、该研究的高级作者阿尼梅什·阿查杰博士表示："我们知道肥胖或糖尿病患者从胰腺癌中获得的结果往往更差，但生物学原因一直不清楚。
'我们的研究表明，相同的基因和炎症通路在代谢疾病和胰腺癌中都活跃，这有助于解释这种联系，并为识别高风险患者和开发更有针对性的治疗方法提供了新机会。'"
主要发现
在研究的所有阶段，研究人员一致观察到六个基因——ITGAM、PECAM1、CCL5、STAT1、STAT2和CD44——活动增加，这些基因此前与胰腺癌复发相关。这些基因驱动炎症和免疫通路，并似乎在代谢疾病和胰腺癌之间形成共享的生物学联系。
该研究还确定了胰腺肿瘤内一个特定的免疫细胞群，这些通路在其中特别活跃，表明与肥胖或糖尿病相关的炎症可能有助于创造支持肿瘤生长和复发的条件。
拼凑生物学联系
为了研究胰腺癌和代谢疾病之间共享的生物学机制，研究团队采用了整合性的多阶段方法，结合了对人类和小鼠遗传数据的大规模分析以及详细的肿瘤水平和实验室验证。
首先，他们分析了公开可用的人类和小鼠遗传数据集，以检查关键胰腺癌相关基因在健康个体与肥胖个体中的行为方式，使他们能够识别跨物种的一致模式。
然后，他们分析了来自人类胰腺肿瘤的单细胞数据，以检查肿瘤微环境内的活性。这揭示了一组特定的免疫细胞，显示出与代谢功能障碍和癌症进展相关的高水平炎症活性。
最后，研究人员在实验室中使用人体组织样本验证了他们的关键发现，证实了几个相同的基因在与肥胖相关的环境中更为活跃。
伯明翰大学肌肉骨骼衰老教授、NIHR伯明翰生物医学研究中心肌肉减少症和多病共存研究主题负责人西蒙·琼斯教授补充说："这项研究突显了慢性炎症和代谢功能障碍如何与癌症生物学相交。如果我们希望改善同时患有多种长期疾病和癌症的患者的预后，理解这些共享机制至关重要。"
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