【圣地亚哥】——一项来自中国的小型研究表明，半数经多次治疗的铂耐药性卵巢癌(PROC)患者对一种靶向Claudin 6 (CLDN6)的在研抗体药物偶联物(ADC)产生了应答。
总体而言，在18名可评估患者中，9名患者使用QLS5132后达到部分缓解，另外8名患者病情稳定。9名应答患者中有5名的应答持续了3个月或更长时间。无论CLDN6表达与否，患者均出现了应答。
最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)为胃肠道和血液学反应，大多为1-2级。浙江省肿瘤医院的陶柱医学博士在美国癌症研究协会年会上报告了这一结果。
"QLS5132耐受性良好，特别是潜在推荐的II期剂量水平具有更宽的治疗窗口，"陶柱表示。"仅在最高剂量水平出现一例剂量限制性毒性，且无治疗相关不良事件导致治疗中断或死亡。"
他补充道："QLS5132在PROC患者中显示出显著的抗肿瘤活性，在3.2mg/kg剂量水平治疗的患者部分缓解维持了6个月以上，表明更高剂量水平可能带来更持久的抗肿瘤效果。"
PROC队列的患者入组工作仍在继续，QLS5132在肺癌、胃癌和其他癌症中的试验也正在进行中。
加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心的特邀讨论者Ramez Eskander医学博士表示，QLS5132已加入一个日益拥挤且仍在增长的PROC及其他晚期实体瘤ADC药物列表中。目前全球有超过400种ADC正在研发中，已有三种获批用于妇科恶性肿瘤：tisotumab vedotin (Tivdak)、mirvetuximab soravtansine (Elahere)和trastuzumab deruxtecan (Enhertu)。
妇科癌症候选药物通常采用相同两类细胞毒性有效载荷：喜树碱类和微管毒素。在当前研究中，CLDN6抑制剂在PROC评估中的临床活性处于其他ADC的范围内。
尽管临床评估始于晚期疾病，但多个竞争对手已进入一线维持治疗领域。ADC类药物的快速扩张引发了一系列尚未解答的问题。
"当我们谈论铂耐药队列时，这对治疗顺序意味着什么？"Eskander问道。"我们能否合理安排这些药物的使用顺序并显示临床获益？……是否有新型ADC策略能改善患者临床结局？"
"在过去1-2年中，我们见证了各种疾病环境中ADC的爆炸式增长，但我们有义务进行剂量优化，"Eskander继续说道。"在铂耐药疾病中这并非问题，因为患者预期无法获得有意义的缓解，但在铂敏感和一线治疗中这绝对是我们的义务，因为预期会获得缓解。我们将如何安排这些药物的使用顺序？生物标志物是否重要？新型ADC结构将必须经过仔细检验。泛人群试验可能无法为我们提供指导药物开发科学合理方向所需的信息。"
CLDN6在干细胞向表皮细胞分化的关键作用。包括卵巢癌在内的多种癌症过度表达CLDN6，这与预后不良相关。QLS5132对CLDN6具有高度选择性，在临床前研究中显示出扩大的治疗窗口和强效抗肿瘤活性。
陶柱报告了一项首次人体试验的初步结果，该试验评估了QLS5132在不同晚期实体瘤患者队列（包括PROC）中的多个剂量水平。符合条件的患者此前未从治疗中获益或无标准疗法。
PROC队列包括28名患者，中位接受过三线既往治疗。几乎所有患者此前均接受过贝伐珠单抗(Avastin)和PARP抑制剂治疗。在评估的五个剂量水平中，中位随访时间为2至6个月。陶柱表示，入组不要求治疗前CLDN6阳性，28名患者中有12名通过免疫组织化学检测呈阳性。
安全性分析显示有9例≥3级治疗相关不良事件，包括在两个推荐II期剂量水平治疗的18名患者中的6例。无患者出现间质性肺病、眼部毒性或发热性中性粒细胞减少症。
疗效分析显示，9例应答出现在三个剂量水平，包括在4.8 mg/kg潜在推荐II期剂量水平的5例。接受≥3.2 mg/kg（四个剂量水平）的患者疾病控制率（应答加疾病稳定）达到100%。9例应答中有5例已获确认。所有剂量水平的中位相对剂量强度为99.8%。
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