摘要： 一项大规模全国性研究发现常见药物与自闭症谱系障碍(ASD)之间存在显著关联。该研究分析了超过600万份出生记录——约占过去十年美国出生总数的三分之一。研究结果表明，在子宫内无意中抑制胆固醇(固醇)合成通路的药物与后代自闭症风险增加近50%相关。
主要发现
- 风险增加1.47倍： 孕期被处方至少一种固醇生物合成抑制药物(SBIM)的母亲，其子女患ASD的风险高出47%。
- 剂量依赖性增加： 风险随药物数量增加而急剧上升。同时服用两种或三种SBIM会进一步增加风险，而同时暴露于四种或以上药物则导致ASD风险增加2.33倍(133%)。
- 暴露率上升： 孕期使用这些药物的比例几乎翻了两番，从2014年的4.3%上升至2023年的16.8%。
- 队列规模： 在研究中近20万名被诊断为ASD的儿童中，14.2%在子宫内曾暴露于这些药物。
来源： UNMC
由内布拉斯加大学医学中心(UNMC)研究人员领导的一项具有里程碑意义的研究发表在《分子精神病学》杂志上，该研究发现孕期处方的常用药物与儿童自闭症谱系障碍(ASD)风险之间存在显著关联。
研究团队分析了来自Epic Cosmos数据库的614万份母婴健康记录——代表了2014年至2023年间近三分之一的美国出生记录——发现已知抑制胆固醇合成通路的药物处方与后代ASD发生率升高持续相关。
虽然以往研究根据药物的适应症进行分组，但UNMC团队根据药物对固醇生物合成的共同效应和副作用将处方药物归为一类。
这些固醇生物合成抑制药物(SBIMs)包括某些抗抑郁药、抗精神病药、抗焦虑药、β受体阻滞剂和他汀类药物。研究中涉及的14种药物的通用名称是：阿立哌唑、阿托伐他汀、安非他酮、丁螺环酮、氟西汀、氟哌啶醇、美托洛尔、奈必洛尔、普伐他汀、普萘洛尔、瑞舒伐他汀、舍曲林、辛伐他汀和曲唑酮。其中许多是美国最常用的处方药，年处方量超过4亿份。
主要发现
- 孕期被处方至少一种SBIM的孕妇，其子女被诊断为ASD的风险高出1.47倍。风险呈剂量依赖性增加。每额外联合处方一种SBIM，ASD风险增加1.33倍，当同时处方四种或以上SBIM时，风险达到2.33倍。
- 在队列中196,447名被诊断为ASD的儿童中，14.2%有产前SBIM暴露史。
- 孕期使用SBIM的比例随时间急剧上升，从2014年妊娠的4.3%上升至2023年的16.8%。
为何固醇生物合成至关重要
胆固醇对胎儿发育至关重要，尤其是对大脑——胆固醇含量最丰富的器官。胎儿大脑在妊娠约19-20周时开始产生自身的固醇。
已知该通路的基因干扰会导致严重的发育综合征，如Smith-Lemli-Opitz综合征(SLOS)，其中高达75%的儿童符合ASD标准。许多广泛使用的药物可能会无意中干扰这一通路。
这项研究是首次全国性调查，评估产前暴露于这类药物相关的神经发育结果。
需要关注的公共卫生信号
"我们的发现并不表明这些药物对成人不安全，"UNMC Munroe-Meyer研究所所长、资深作者Karoly Mirnics医学博士表示，"但它们引发了关于孕期使用这些药物的重要问题，在这个时期，即使是微小的生化干扰也可能对胎儿大脑发育产生巨大影响。"
作者强调，没有任何孕妇应在没有医疗监督的情况下停止或改变药物使用，因为许多SBIM是必需的，通常是救命的治疗。相反，这项研究呼吁重新评估处方规范，并为孕期使用开发更安全的替代品。
潜在的下一步措施
研究团队提出了几项措施来改善孕妇用药安全：
- 创建具有固醇抑制效应的药物综合清单。
- 评估所有新药是否存在无意的固醇通路抑制作用。
- 加强医务人员关于孕期药物相关固醇干扰的教育。
- 在无法停止治疗时，讨论更安全的替代方案。
- 在可行的情况下，避免为孕妇开具多种SBIM。
- 识别固醇代谢存在遗传脆弱性的患者，因为他们可能对SBIM效应特别敏感。
- 投资进一步研究以了解机制并减轻风险。
资金支持： 该工作使用Epic Cosmos国家数据平台进行，包括UNMC儿科系、生物统计学系、Munroe-Meyer研究所、其他UNMC部门和儿童健康研究所(CHRI)的合作。该研究得到了UNMC/CHRI内部资源、Dorothy B. Davis基金会和内布拉斯加烟草和解基金的支持。
关键问题解答：
问：如果我怀孕了，我应该停止服用抗抑郁药或降压药吗？
答： 绝对不能在没有医疗监督的情况下停止用药。资深作者Karoly Mirnics博士强调，这些药物中的许多是救命的。突然停药可能对母亲和婴儿都造成严重伤害。这项研究是呼吁医生重新评估处方规范并寻找更安全的替代方案，而不是让患者自行用药。
问：这是否意味着这些药物是"有毒"的？
答： 不是。这些药物对成人被认为是安全有效的。问题特定于胎儿发育，这是一个高度敏感的窗口期，即使胆固醇生产的微小干扰也可能改变大脑"布线"的形成方式。
问：为什么现在有这么多孕妇服用这些药物？
答： 研究注意到10年间暴露率从4%急剧上升至近17%。这反映了管理孕产妇心理健康和心血管问题的更广泛趋势。现在的目标是确定这些类别中哪些特定药物不会抑制固醇通路，以便母亲能够安全地保持健康。
编辑注释：
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- 完整审阅了期刊论文。
- 我们的工作人员添加了额外背景。
关于此自闭症与神经药理学研究新闻
作者： John Keenan
来源： UNMC
联系方式： John Keenan – UNMC
图片： 图片归功于Neuroscience News
原始研究： 开放获取。
Eric S. Peeples、A. Jerrod Anzalone、Ran Dai、Elizabeth Reisher、Zeljka Korade和Karoly Mirnics撰写的《研究提示产前暴露于某些药物与自闭症风险增加之间的联系》发表于《分子精神病学》
DOI:10.1038/s41380-026-03610-7
摘要
研究提示产前暴露于某些药物与自闭症风险增加之间的联系
胆固醇是一种至关重要的分子，尤其是在胚胎发育期间。胆固醇生物合成通路的干扰可能源于致病性基因变异或处方药物的暴露。
我们研究了孕期处方的十五种固醇生物合成抑制药物(SBIM)与后代自闭症谱系障碍(ASD)发病率之间的关系。
我们对Epic Cosmos数据库的研究查询了2014年至2023年间出生的儿童和母亲健康记录，随访至2025年12月。该研究包括6,135,213名具有关联母亲健康记录的儿童。
我们使用Cox比例风险模型评估了孕期母亲处方阿立哌唑、阿托伐他汀、安非他酮、丁螺环酮、氟西汀、氟哌啶醇、美托洛尔、奈必洛尔、普伐他汀、普萘洛尔、瑞舒伐他汀、舍曲林、辛伐他汀和/或曲唑酮与ASD发病率的关联。
我们发现，孕期暴露于至少一种SBIM与ASD风险增加1.47倍(95% CI 1.45–1.49)相关，在调整了潜在混杂因素后。每额外联合处方一种SBIM，ASD风险增加1.33倍(95% CI 1.32–1.34)，当同时处方4种或以上SBIM时，风险达到2.33倍。
在我们队列的十年中，我们确定了234,971名(3.8%)被诊断为ASD的儿童。在被诊断为ASD的儿童中，35,152名(15.0%)的母亲在孕期被处方至少一种SBIM。
值得注意的是，在我们的数据集中，孕妇使用SBIM药物的比例从2014年的4.6%增加到2023年的16.8%。总之，SBIM可能对发育中的胎儿有害。
鉴于这些药物在美国每年处方量超过4亿份，我们建议在孕期处方SBIM药物前考虑这些发现。
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