删除星形胶质细胞中间丝蛋白GFAP和Vimentin增强蛋白质合成并预防阿尔茨海默病小鼠模型早期突触及认知功能障碍
本研究利用阿尔茨海默病APP/PS1小鼠模型发现,星形胶质细胞在发病早期(3个月龄)即出现胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和波形蛋白(Vimentin)的显著上调及反应性增生,而通过基因敲除这两种中间丝蛋白可有效抑制星形胶质细胞肥大形态,恢复谷氨酰胺合成酶等稳态支持功能;关键突破在于该干预独立于淀粉样斑块病理,成功阻止4月龄小鼠认知衰退,并通过背侧海马蛋白质组学分析证实其逆转了突触蛋白下调及核糖体功能障碍;研究首次揭示GFAP/Vimentin通过调控星形胶质细胞蛋白质合成直接驱动早期认知损伤,为阿尔茨海默病早期靶向治疗提供了全新理论依据和潜在干预靶点。(168字)
2026-04-22 07:38:31认知障碍