靶向阿尔茨海默病中的蛋白错误折叠:分子伴侣的新兴作用
本文系统综述了阿尔茨海默病中蛋白错误折叠与聚集的核心机制,重点阐述热休克蛋白等分子伴侣在维持蛋白质稳态中的关键作用。研究表明β-淀粉样蛋白和过度磷酸化tau蛋白的异常聚集会破坏神经元功能并加速疾病进展,而分子伴侣系统(如HSP70/HSP40、HSP90)可通过辅助蛋白质正确折叠、阻止毒性聚集及促进清除来缓解病理状态。尽管基于分子伴侣的疗法(包括小分子药物、基因治疗及自噬调节剂)展现出治疗潜力,但阿尔茨海默病的复杂病理机制和现有疾病模型的局限性,仍使临床转化面临重大挑战,亟需通过高通量筛选和组学技术加速新型治疗策略的开发。

