对威尔士数据的分析表明,接种带状疱疹(herpes zoster)疫苗可降低痴呆症患者的死亡风险。
斯坦福大学医学博士帕斯卡·格尔德塞策(Pascal Geldsetzer)在阿尔茨海默病临床试验(CTAD)年会上报告称,接种减毒活带状疱疹疫苗(Zostavax)的痴呆症患者,9年内痴呆相关死亡率显著降低29.5个百分点(95%置信区间0.6-62.9,P=0.046)。该研究结果同步发表于《细胞》杂志。
格尔德塞策补充道,带状疱疹疫苗接种还使轻度认知障碍病例减少3.1个百分点(95%置信区间1.0-6.2,P=0.007)。
他表示:“我们的发现表明,减毒活带状疱疹疫苗在痴呆症病程的两个关键阶段均具有有益效果。”他还指出,这暗示该疫苗可能延缓痴呆症进展。
在先前发表于《自然》杂志的研究中,格尔德塞策团队发现带状疱疹疫苗可使7年内痴呆症发病风险降低3.5个百分点——相当于相对风险下降20%,且女性保护效果更为显著。
该分析及当前研究均利用了威尔士基于出生日期的独特疫苗资格标准:1933年9月2日前出生者终身无法接种疫苗,而该日期及之后出生者自2013年9月1日疫苗接种计划启动后即获资格。
格尔德塞策解释道, cutoff日期前后出生的两组人群在特征和行为上应高度相似,这消除了大多数疫苗接种与未接种人群对比研究中固有的选择偏倚。
其他研究进一步证实了带状疱疹疫苗与痴呆症的关联。2024年一项针对20万美国老年人的研究显示,重组亚单位带状疱疹疫苗(Shingrix)比减毒活疫苗更能显著降低痴呆症风险。
今年,一项涉及40余万美国患者的研究发现,两种不同病原体的AS01佐剂疫苗——呼吸道合胞病毒疫苗(Arexvy)和重组带状疱疹疫苗——均与痴呆症发病率降低相关,研究者推测佐剂可能在此过程中发挥关键作用。
CTAD研究采用SAIL数据银行数据,聚焦威尔士1933年疫苗资格 cutoff日期附近的两类人群:2013年9月1日无认知障碍记录的282,557人,以及已确诊痴呆症的14,350人。
在无基线认知障碍人群中,9年内有20,712人(7.3%)新诊断为轻度认知障碍;在痴呆症组中,7,049人(49.1%)因痴呆症作为根本死因而死亡。
格尔德塞策向《MedPage Today》透露:“对于具备疫苗接种资格时已患痴呆症的患者,疫苗使9年内死亡概率降低约50%。”他建议该疫苗可能具有治疗潜力,“这不仅避免了这些个体的痴呆相关死亡,我们还观察到在疫苗接种计划启动时已患痴呆症的人群中,全因死亡率也有所下降。”
带状疱疹疫苗对轻度认知障碍和痴呆症死亡的保护效果在女性中均强于男性。
牛津大学马克斯姆·塔凯特(Maxime Taquet)博士指出:“主要局限在于本研究仅针对减毒活疫苗,而该疫苗已在美、欧、澳等多国停用多年。相比之下,我们开展的另一项自然实验证实,新型重组带状疱疹疫苗对痴呆症的防护效果优于减毒活疫苗。”他同时向《MedPage Today》提及此观点。
美国疾病控制与预防中心建议50岁以上健康成人,或19岁以上免疫系统较弱人群接种重组带状疱疹疫苗。
该分析存在其他局限:主要针对1933年出生阈值附近人群,可能不适用于更年轻群体;研究者仅能依赖电子健康记录和死亡证明来定义研究队列及结局。
格尔德塞策正筹集资金,计划通过随机对照试验深入探究减毒活带状疱疹疫苗与痴呆症的关系。
他表示:“若该疫苗确能预防或延缓痴呆症——且本新研究显示其对已患痴呆症者亦有益处——这将对临床医学、人群健康及痴呆症病因研究产生重大意义。”
格尔德塞策声明无利益冲突。塔凯特曾担任艾伯维和葛兰素史克的顾问。
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