裸盖菇素展示出作为非成瘾性疗法的潜力，它能够重连大脑回路，缓解慢性疼痛和抑郁。通过靶向大脑的情感-疼痛中枢，这种疗法可能为更安全、更持久的治疗方法铺平道路。
宾夕法尼亚大学医学院的研究人员已经确定了受裸盖菇素影响的特定大脑回路——这种活性化合物存在于某些致幻蘑菇中——这可能为疼痛和心理健康管理提供新的路径。全球有超过15亿人受到慢性疼痛的影响，而慢性疼痛往往与抑郁症和焦虑症深度交织，形成一个恶性循环，加剧痛苦并损害生活质量。今天发表在《自然·神经科学》上的宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的这项研究，为打破这一循环提供了新的见解。
"作为一名麻醉科医生，我经常照顾那些同时患有慢性疼痛和抑郁症的手术患者。在许多情况下，他们不确定哪种疾病先出现，但通常一种疾病会使另一种恶化，"宾夕法尼亚大学麻醉学和重症监护科助理教授、该研究的高级作者约瑟夫·奇康博士说。"这项新研究带来了希望。这些发现为开发新的非阿片类、非成瘾性疗法打开了大门，因为裸盖菇素和相关致幻剂不被认为具有成瘾性。"
靶向大脑的疼痛和情绪中枢
在使用患有慢性神经损伤和炎症性疼痛的小鼠进行的研究中，研究人员发现单次服用裸盖菇素可以减轻疼痛以及由疼痛引起的焦虑和抑郁样行为，这些益处持续近两周。裸盖菇素通过温和激活特定的脑信号（称为血清素受体5-HT2A和5-HT1A）发挥作用。"与其他药物完全开启或关闭这些信号不同，裸盖菇素更像一个调光开关，将其调节到恰到好处的水平，"奇康说。
为了确定效果的起源位置，研究人员将脱磷酸裸盖菇素（psilocin，即裸盖菇素在体内转化成的活性物质）注入中枢神经系统的不同区域。研究团队使用了高级荧光显微镜技术，这种技术使用发光染料来观察和捕捉神经元活动，以观察慢性疼痛神经元的自发放电。当将脱磷酸裸盖菇素直接注入大脑的前额叶皮层，特别是前扣带皮层（ACC）——一个处理疼痛和情绪的大脑区域——它提供了与全身给予裸盖菇素相同的疼痛缓解和情绪改善效果。
研究人员还将脱磷酸裸盖菇素注入脊髓，但它没有产生相同的镇静效果。"裸盖菇素可能通过完全绕过受伤部位，而是调节处理疼痛的大脑回路，同时提升那些让你感觉更好的回路，从而为患者提供有意义的缓解，同时缓解疼痛和低落情绪，"奇康说。
研究成果可推动未来裸盖菇素研究
研究人员认为，这项研究的发现也可能为其他涉及失调大脑回路的疾病（如成瘾或创伤后应激障碍）的治疗提供信息。奇康补充说，需要更多研究来确定裸盖菇素的有效性。"在我的麻醉科实践中，我经常看到由于手术带来的生理和心理压力，疼痛和情绪症状在手术后会恶化。虽然裸盖菇素作为治疗疼痛和抑郁的疗法展现出希望，但在手术和麻醉背景下，此类疗法是否安全、有效或可行仍不确定，"奇康补充道。宾夕法尼亚大学研究团队计划研究最佳剂量策略、长期效果以及大脑重新连接自身以维持这些益处在啮齿动物模型中的能力。"虽然这些发现令人鼓舞，但我们不知道裸盖菇素的效果能持续多久，也不知道可能需要多少次剂量来调整涉及慢性疼痛的大脑通路，以获得更持久的解决方案，"该研究的合著者、奇康实验室的宾夕法尼亚大学神经科学博士生斯蒂芬·威瑟补充道。
该研究由美国国立卫生研究院（R35GM151160-01）和美国区域麻醉与疼痛医学学会（ASRA）慢性疼痛医学研究奖资助。
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