长新冠是一种导致认知障碍(俗称“脑雾”)的慢性疾病,但其生物学机制至今尚未完全明确。
现在,日本研究人员运用新型成像技术首次在活体大脑中可视化AMPA受体——记忆与学习的关键分子。他们发现长新冠患者体内AMPA受体密度升高与症状严重程度密切相关,凸显这些分子可作为潜在的诊断生物标志物和治疗靶点。
分子脑成像技术揭示长新冠机制:这些脑部图像显示,AMPA受体水平升高与认知功能障碍及炎症生物标志物均存在相关性。
图片来源:横滨市立大学高桥拓也教授
相关研究成果已发表于《Brain Communications》期刊。
尽管新冠疫情爆发已过去多年,但新冠病毒(SARS-CoV-2)感染的长期影响仍未完全明晰,长新冠尤为典型。这种在新冠康复后出现的慢性疾病会导致多种持续性症状,其中最普遍且致残性最强的当属认知障碍,即“脑雾”,影响超过80%的长新冠患者。鉴于全球累计感染人数达数亿,长新冠已成为严峻的公共卫生与社会经济挑战,严重影响患者的劳动能力和日常生活。
遗憾的是,尽管该症状普遍,其潜在病因仍不明确。既往影像学研究仅观察到脑部结构变化,却无法定位导致认知症状的分子功能障碍。由于难以直接观测调控脑细胞通讯的分子,医学界始终缺乏确诊长新冠的客观生物标志物及有效疗法。
我们的研究明确证实,长新冠脑雾应被认定为合法临床病症。这将推动医疗行业加速开发该疾病的诊断与治疗方案
高桥拓也
为攻克这一难题,日本横滨市立大学医学院高桥拓也教授领衔的研究团队取得重大突破。基于抑郁症、双相情感障碍、精神分裂症及痴呆症等精神神经疾病的前期研究,团队提出假设:脑雾患者可能存在AMPA受体(AMPARs)表达紊乱——这类分子对记忆和学习至关重要。为此,他们采用新型[11C]K-2 AMPAR PET成像技术,首次实现活体人脑中AMPARs密度的直接可视化与量化。
通过对比30名长新冠患者与80名健康个体的影像数据,研究人员发现患者大脑各区域AMPARs密度显著且广泛升高。这种受体密度升高与认知障碍严重程度直接相关,表明分子变化与症状存在明确关联。此外,多种炎症标志物浓度也与AMPAR水平相关,提示炎症反应与受体表达可能存在相互作用。
综上,该研究为解决长新冠诸多未解难题迈出关键一步。AMPARs的系统性升高为认知症状提供了直接生物学解释,指明了潜在治疗靶点。例如,抑制AMPAR活性的药物或可有效缓解脑雾。值得注意的是,团队分析还证实,影像数据能以100%敏感度和91%特异度区分患者与健康对照者。“通过应用我们新开发的AMPA受体PET成像技术,我们将为应对长新冠这一紧迫医疗挑战提供全新视角与创新解决方案,”高桥教授表示。
尽管彻底解决长新冠仍需更多努力,此项研究已是重要突破。“我们的发现明确证实,长新冠脑雾应被认定为合法临床病症。这将推动医疗行业加速开发该疾病的诊断与治疗方案,”高桥教授总结道。
简言之,该团队的研究成果澄清了长新冠脑雾的生物学基础关键疑问,有望为患者开发新型诊断工具与有效疗法铺平道路。
来源: 横滨市立大学
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