早期数据显示，单克隆抗体单药治疗在原发性血小板增多症（ET）和骨髓纤维化（MF）中展现出令人鼓舞的血小板及分子反应，目前美国及其他国家正持续开展相关临床试验。
在与《Targeted Oncology》的一次访谈中，克利夫兰诊所的血液肿瘤学家Aaron T. Gerds博士讨论了一项正在进行的临床试验的早期数据。该试验评估了一种新型单克隆抗体在ET和MF中的表现。这些数据表明，这种疗法作为单药治疗具有显著的潜力。
在ET患者中，通过第六个治疗周期观察到血小板计数出现明显且持续的下降，这达到了疾病管理的一个关键终点。这种下降在携带钙网蛋白突变的患者中尤为显著，这类患者通常表现为血小板水平显著升高。
除了血液学反应外，一些患者还表现出早期的分子反应，即突变型钙网蛋白等位基因负担出现了可测量的降低。这种减少被认为是一个有意义的替代终点，因为较低的驱动突变水平与改善的无骨髓纤维化生存期、无血栓形成生存期以及总体生存率相关。研究者将这种疗法与其他药物进行了比较，例如羟基脲——其可能导致等位基因负担暂时下降，以及干扰素——当维持治疗时，已知能够产生持续的分子反应。
试验仍在进行中，并继续招募ET和MF队列的患者。一个扩展队列正在计划中，同时针对骨髓纤维化的配套试验也在同步推进。预计该试验的主要数据很快会发布。重要的是，美国的两项试验均在评估单药治疗，而一项美国以外的试验正在研究这种单克隆抗体与鲁索替尼联合用于MF患者的疗效。这一全球努力有望全面展示该药物的安全性和疗效特征。
迄今为止，尚未出现显著的毒性信号，剂量也显得适当。随着数据逐渐成熟，未来可能考虑采用一种组合方法——将单克隆抗体与JAK抑制剂结合使用，这可能会推动进入骨髓纤维化的第三阶段试验。目前来看，单药治疗显示出持久疗效的积极迹象，并具备良好的安全性特征。
参考文献：
Psaila B, Pandey V, Wang LC, 等。INCA035784，一种新型、对不同类型的钙网蛋白突变患者均具同等效力的T细胞重定向抗体。于2025年欧洲血液学协会大会（EHA Congress）上发表；2025年6月12日至15日；意大利米兰。摘要编号S212。
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