Arrowhead Pharmaceuticals公司（NASDAQ: ARWR）今日宣布，在YOSEMITE三期临床试验中对首位受试者进行了给药。该试验旨在评估Zodasiran作为潜在治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的疗效。HoFH是一种罕见的遗传性疾病，会导致极高水平的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）以及早发性心血管疾病。Zodasiran是Arrowhead开发的第四种进入后期关键研究的RNA干扰（RNAi）候选药物，此前的研究药物包括Plozasiran、Fazirsiran（授权给武田制药）和Olpasiran（授权给安进）。
“患有HoFH的患者很难得到充分治疗，并且由于LDL-C水平极高（通常超过500 mg/dL），他们患动脉粥样硬化性心血管疾病的风险非常高。” Arrowhead公司的首席医疗官兼研发主管James Hamilton博士表示，“作为一种基于RNAi的疗法，Zodasiran靶向ANGPTL3，具有以不同于传统LDL-C降低疗法的方式治疗HoFH的潜力。在二期临床研究中，接受Zodasiran治疗的HoFH患者在基线水平上实现了LDL-C、ApoB、非HDL-C和甘油三酯的显著降低，这为其在HoFH治疗中的潜在作用提供了支持。”
关于纯合子家族性高胆固醇血症
纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）是一种极为罕见且难以治疗的遗传性疾病，其特征是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高并伴有早发性心血管疾病。大多数HoFH病例是由编码低密度脂蛋白受体（LDLR）的基因突变引起的。因此，HoFH代表了一种特殊病例，其中不依赖功能性LDLR的LDL-C降低疗法可能带来益处。
如果未进行治疗，HoFH患者的中位LDL-C水平可能超过500 mg/dL（13 mmol/L），从而导致冠状动脉疾病的早期临床表现。HoFH患者还可能出现皮肤下的胆固醇沉积（黄色瘤）、眼周（黄斑瘤）或角膜周围（角膜弓），但这些体征并不总是存在，特别是在儿童中。HoFH仍然难以治疗，目前只有表型更为严重的患者能够早期诊断和治疗。据估计，HoFH的全球患病率介于1:360,000至1:250,000之间。
关于YOSEMITE三期研究
YOSEMITE（NCT07037771）是一项多中心、随机、安慰剂对照的三期临床试验，旨在评估Zodasiran在已接受最大耐受剂量降脂治疗的青少年和成人HoFH患者中的有效性和安全性。约60名12岁及以上的受试者将以2:1的比例随机分配，每三个月接受一次200 mg Zodasiran或安慰剂，共4次给药。主要终点是从基线到第12个月空腹LDL-C的变化百分比。在第12个月后，符合条件的参与者将有机会继续参与一项开放标签扩展研究。
关于Zodasiran
Zodasiran（曾用名ARO-ANG3）是一种首创的RNA干扰（RNAi）候选疗法，旨在减少血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的产生。ANGPTL3是由肝细胞表达的脂质和脂蛋白代谢调节因子，具有多种潜在作用机制，包括抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL）。ANGPTL3是一个新兴的治疗靶点，与高胆固醇血症、高甘油三酯血症和混合型高脂血症相关。遗传学研究表明，携带ANGPTL3功能丧失变异的个体表现出增强的脂蛋白脂肪酶和内皮脂肪酶活性，从而导致较低水平的致动脉粥样硬化性脂蛋白和较低的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险。
在先前的临床研究中，Zodasiran在纯合子（HoFH）和杂合子（HeFH）家族性高胆固醇血症以及混合型高脂血症患者中显示出剂量依赖性的甘油三酯、富含甘油三酯的脂蛋白残余物和总致动脉粥样硬化性脂蛋白（包括LDL-C）的降低效果。此外，Zodasiran的安全性良好。在针对HoFH患者的二期GATEWAY研究中，未发生药物停用、药物相关严重不良事件或死亡。最常见的不良事件是COVID-19、鼻咽炎、上呼吸道感染和头晕。
关于Arrowhead Pharmaceuticals公司
Arrowhead Pharmaceuticals公司致力于通过沉默致病基因来开发治疗顽固性疾病的药物。利用广泛的RNA化学组合和高效的递送方式，Arrowhead的疗法触发RNA干扰（RNAi）机制，从而快速、深度且持久地敲低目标基因。RNA干扰（RNAi）是存在于活细胞中的一种机制，可抑制特定基因的表达，进而影响特定蛋白质的产生。Arrowhead的RNAi疗法利用了这一自然的基因沉默途径。
如需更多信息，请访问www.arrowheadpharma.com，或关注X（原Twitter）@ArrowheadPharma、LinkedIn、Facebook和Instagram。要订阅公司的电子邮件列表并直接接收新闻，请访问
(全文结束)
