在一项针对先前接受过治疗的EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的三期临床试验中，patritumab deruxtecan（HER3-DXd）表现出了一定的活性。然而，由于缺乏总生存期（OS）方面的获益，该抗体-药物偶联物的生物制品许可申请（BLA）已被撤回。
根据HERTHENA-Lung02三期试验的结果，HER3-DXd相较于铂类化疗，在无进展生存期（PFS）方面提供了适度但统计学上显著的改善，但并未改善总生存期。这些结果于2025年ASCO年会上公布。
在数据发布前几天，第一三共（Daiichi Sankyo）和默克（Merck）宣布，基于总生存期数据以及与美国食品药品监督管理局（FDA）的讨论，他们已决定自愿撤回HER3-DXd用于治疗局部晚期或转移性EGFR突变型NSCLC成人患者的BLA申请。这些患者此前已接受过两种或更多系统性治疗。
HERTHENA-Lung02试验（NCT05338970）招募了586名携带EGFR突变的晚期非鳞状NSCLC患者。这些患者此前接受过1至2线EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，并在接受第三代EGFR-TKI治疗期间或之后出现疾病进展。
患者被随机分配接受HER3-DXd（n=293）或铂类化疗（n=293），后者由顺铂或卡铂联合培美曲塞组成。两组之间的基线特征保持平衡。
根据独立中心盲法评估（BICR），HER3-DXd组的客观缓解率（ORR）为35.2%，而化疗组为25.3%。完全缓解（CR）率分别为0.3%和1.0%。中位缓解持续时间分别为5.7个月和5.4个月。
颅内客观缓解率（ORR）方面，HER3-DXd组为19.0%，而化疗组为11.6%。颅内完全缓解率分别为12.4%和4.2%。中位颅内缓解持续时间分别为4.5个月和4.2个月。
PFS的中位随访时间在HER3-DXd组为8.5个月，在化疗组为8.3个月。根据BICR评估，HER3-DXd组的中位PFS为5.8个月，化疗组为5.4个月（风险比[HR]，0.77；95%置信区间[CI]，0.63-0.94；P=.011）。颅内中位PFS分别为5.4个月和4.2个月（HR，0.75；95% CI，0.53-1.06）。
OS的中位随访时间在HER3-DXd组为18.7个月，在化疗组为18.6个月。中位OS分别为16.0个月和15.9个月（HR，0.98；95% CI，0.79-1.22）。
治疗相关不良事件（TEAEs）在HER3-DXd组的发生率为100%，在化疗组为98.9%。分别有72.8%和57.1%的患者报告了3级或更高级别的TEAEs。
最常见的TEAEs（HER3-DXd组和化疗组分别为）包括恶心（58%和42%）、血小板减少（52%和27%）、疲劳（51%和42%）以及中性粒细胞减少（41%和46%）。HER3-DXd组中有5.2%的患者观察到间质性肺病。
HER3-DXd组中有4例患者（1.4%）因治疗相关原因死亡。其中2例死于间质性肺病/肺炎，1例死于肺炎，1例死于脓毒性休克。化疗组中有1例治疗相关死亡（0.4%），原因为脑出血。
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