淀粉样蛋白通过激活三种不同大脑受体来调节食欲和血糖水平,这种激素可能成为下一代肥胖治疗药物的核心。今日发表于《Science Signaling》期刊的俄克拉荷马大学研究,首次揭示了淀粉样蛋白受体激活时的行为机制,这一突破将为药物研发提供关键理论支撑。
"我们的研究开发了全新的生物化学与药理学方法,首次使领域内学者能精确解析候选药物对三种淀粉样蛋白受体的具体作用。这些受体结构复杂且特性迥异,二十年来始终困扰着研究人员。"项目负责人Augen Pioszak博士指出,"我们相信这项发现将显著加速抗肥胖药物的开发进程。"
研究发现:
- 三种淀粉样蛋白受体共享核心蛋白结构,但通过不同附属亚基组合实现功能特异性。就像穿着相同制服的人群通过搭配不同配饰形成独特形象,药物开发需精准靶向这些差异特征。该结论源于Gostynska设计的实验室分析流程。
- 药物可通过调控亚基的聚散状态产生作用。这种双向机制(促使亚基结合或分离)可能解释药物不同疗效,对开发选择性调节剂具有重大意义。
目前制药企业已启动淀粉样蛋白靶向药物研发。Pioszak强调:"我们的发现首次揭示药物作用于受体网络时的分子动态,这正是生物制药公司急需的关键信息——现在我们有了破解这些难题的工具。"
这项突破与GLP-1受体药物(如司美格鲁肽)形成互补,通过揭示淀粉样蛋白受体系统的分子机制,为开发更精准调节食欲和代谢的疗法奠定基础。
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