研究背景与治疗现状
贝勒医学院研究人员的最新发现为雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌患者带来了精准治疗的希望。这种癌症是最常见的乳腺癌类型，目前主要采用阻断雌激素作用的内分泌疗法。为改善治疗效果，临床常联合使用CDK4/6抑制剂（如abemaciclib、ribociclib）以防止复发。然而，目前有相当比例的患者在接受长达三年的CDK4/6抑制剂治疗时，其实际获益情况并不明确。
关键发现
研究团队在Science Translational Medicine发表的论文指出，约20%的ER+乳腺癌病例呈现NF1基因编码的肿瘤抑制蛋白神经纤维瘤蛋白（neurofibromin）表达水平低下。这类肿瘤对内分泌治疗反应较差，但在使用CDK4/6抑制剂时表现出更显著的疗效。这一发现基于对患者肿瘤来源的PDX动物模型实验和临床试验数据的综合分析。
机制验证
研究通讯作者Eric Chang教授解释道："当我们将CDK4/6抑制剂与雌激素阻断剂fulvestrant联合使用时，在PDX动物模型中观察到了持久的肿瘤消退。这一发现得到了临床数据的验证——通过分析接受芳香酶抑制剂（另一种雌激素阻断剂）单药治疗后加用palbociclib的患者连续活检样本，我们确认了这种治疗效果的持续性。"
临床转化
Matthew Ellis教授强调："开发可靠的NF1蛋白检测技术是推动该发现临床转化的关键。我们团队开发了基于免疫组化和质谱技术的检测方法，可直接测量患者样本中的NF1蛋白水平。这些技术突破将有助于筛选最可能从CDK4/6抑制剂获益的患者群体。"
研究团队与资助
该研究由贝勒医学院Lester and Sue Smith乳腺中心的Drs. Ze-Yi Zheng、Anran Chen、Matthew Ellis（现就职于Guardant Health）和Eric Chang领导完成。研究得到了包括美国国立卫生研究院（NIH）、国防部（DoD）和德克萨斯癌症预防研究所（CPRIT）等多项基金支持。
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