一项发表在《Allergy》杂志上的研究显示，使用免疫调节药物Dupilumab治疗弥漫性2型慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的患者，可能促进更健康的鼻腔微生物群组成。
研究人员开展了一项多中心、前瞻性、病例对照研究，探索Dupilumab对弥漫性2型CRSwNP患者鼻腔和胃肠道微生物群的长期影响。
该研究在2020年6月至2022年10月期间共招募了27名未控制的弥漫性2型CRSwNP患者，参与者每两周皮下注射一次300 mg剂量的Dupilumab。研究还包括10名接受当前标准治疗的弥漫性2型CRSwNP对照患者，以及11名无活动性过敏性疾病的健康对照个体。
Dupilumab组患者在第0天、第28天、第90天和第180天接受观察，并在每次随访中采集血液、鼻腔和粪便样本。样本通过16S rRNA基因扩增子测序进行分析。对照组参与者则在第0天和第28天采集鼻腔和粪便样本。
研究结果显示，在Dupilumab治疗期间，CRSwNP患者的鼻腔和胃肠道微生物群α多样性与基线时相似。值得注意的是，与非CRSwNP健康对照组相比，CRSwNP患者的胃肠道微生物群多样性在基线时显著更高（P<0.05）。
在鼻腔微生物群中，CRSwNP参与者中最丰富的属包括Corynebacterium（健康非CRSwNP组：35.9%；CRSwNP参与者：22%）和Staphylococcus（健康非CRSwNP组：19.7%；CRSwNP参与者：21.3%）；在CRSwNP患者中相对丰度较低的属包括Cutibacterium spp（健康 vs CRSwNP：平均变化 -1%；错误发现率[FDR]，0.0224）和Lawsonella spp（健康 vs CRSwNP：平均变化 -2.2%；FDR，0.0109）。
在CRSwNP患者中使用Dupilumab治疗后，鼻腔微生物群中Corynebacterium spp（第90天 vs 第180天：平均变化 +5.2%；FDR，0.0205）、Dolosigranulum spp（第28天 vs 第180天：平均变化 +7.3%；FDR，0.0205）和Lawsonella spp（第0天 vs 第180天：平均变化 +0.97%；FDR，0.0146）的丰度增加，而Lactobacillus spp的丰度下降（第0天 vs 第180天：平均变化 -1.02%；FDR，0.0186；第28天 vs 第90天：平均变化 -0.01%；FDR，0.0146；第90天 vs 第180天：平均变化 -0.99%；FDR，0.0186）。
研究还发现，CRSwNP患者的胃肠道微生物群在基线时的多样性显著高于健康对照组，且在Dupilumab治疗期间没有变化。此外，使用ANCOM-BC2分析发现，Dupilumab治疗与胃肠道或鼻腔微生物群属水平上的丰度变化无显著关联。
研究的局限性包括样本量较小和随访时间仅为6个月。此外，微生物群未在物种水平上进行区分。
研究作者指出：“Dupilumab的免疫调节疗法可能有助于预防侵袭性感染，并提高共生菌的丰度。”
披露：部分研究作者与生物技术、制药和/或医疗器械公司有附属关系。完整披露信息请参见原始参考文献。
参考文献：
Ryser FS, Demeter T, Pijuan JB, et al. Dupilumab treatment is associated with clinical improvement and a shift toward a health-associated nasal passage microbiota in diffuse type 2 chronic rhinosinusitis. Allergy. Published online June 2, 2025. doi:10.1111/all.16600
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