SGLT2抑制剂恩格列净未能降低急性心肌梗死后心衰高风险患者的首次心衰住院或全因死亡风险。这一结论来自EMPACT-MI研究，该研究结果在ACC.24的"最新突破性临床试验"专场公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。
这项事件驱动、双盲的临床试验于2020年12月至2023年3月进行，覆盖22个国家451个中心，共随机分配6522名患者（中位年龄63岁，24.9%为女性，83.6%为白人，1.4%为黑人，12.8%为亚洲人）。这些患者因急性心肌梗死住院，且因新发左心室射血分数降低或充血（或两者兼有）而处于心衰高风险。患者在入院14天内，在标准治疗基础上，随机接受每日10毫克恩格列净或安慰剂。基线时，78.4%的患者左心室射血分数≤45%，57.0%的患者在住院期间有需要治疗的充血体征或症状。
结果显示，在中位随访17.9个月期间，恩格列净组有267名患者（8.2%）发生首次心衰住院或全因死亡（复合主要终点），而安慰剂组为298名（9.1%）。两组每100患者-年的发生率分别为5.9和6.6（风险比 0.90；95%置信区间 0.76-1.06；p=0.21）。
对于主要终点的各个组成部分，仅首次心衰住院在恩格列净组发生118例（3.6%），安慰剂组153例（4.7%）（风险比 0.77；95%置信区间 0.60-0.98）；全因死亡在恩格列净组发生169例（5.2%），安慰剂组178例（5.5%）（风险比 0.96；95%置信区间 0.78-1.19）。所有针对主要终点的敏感性分析结果均保持一致。
在关键次要终点方面，恩格列净组总心衰住院或全因死亡事件数为317例，安慰剂组为385例（率比 0.87；95%置信区间 0.68-1.10）。非选择性心血管住院或全因死亡总数分别为666例和730例（率比 0.92；95%置信区间 0.78-1.07）。任何原因的非选择性住院或全因死亡总数分别为998例和1138例（率比 0.87；95%置信区间 0.77-1.0）。心肌梗死住院或全因死亡总数分别为276例和274例（率比 1.06；95%置信区间 0.83-1.35）。
研究作者指出，探索性分析显示，恩格列净组有132例（4.0%）心血管死亡，安慰剂组为131例（4.0%）（风险比 1.03；95%置信区间 0.81-1.31）。两组的心血管死亡时间以及首次心衰住院或心血管死亡时间相似。两组的不良事件相似，且与恩格列净已知的安全性特征一致。
研究作者指出了研究的局限性，包括缺乏对终点事件的中心裁定（终点由现场研究者根据预设定义评估），缺乏对门诊心衰事件的分析，以及提高试验代表性的努力未能成功。
研究首席作者、医学博士、FACC成员Javed Butler表示："我们发现恩格列净不能降低心脏病发作后的死亡率，但确实能降低心脏病发作后的心衰风险。使心衰住院风险降低25%到30%具有相当重要的临床意义，但如果将其与全因死亡率结合起来，我们的主要终点研究结果并不阳性。"
在同步发表的述评中，医学博士、FACC成员Jean Rouleau写道："好消息是，急性心肌梗死后出现左心室功能障碍、充血或两者兼有的患者，其预后已显著改善。挑战在于，识别额外疗法越来越困难，特别是因为大部分患者都及时接受了再灌注治疗。"此外，该试验结果不支持在此类患者中常规使用SGLT2抑制剂，但对于有药物适应症的患者（如2型糖尿病或慢性肾病），近期心肌梗死可能为启动该治疗并降低心衰风险提供了机会。
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