Alto Neuroscience公司正在停止其精神分裂症候选药物的研发工作，因为这款可穿透血脑屏障的药物在一项二期研究中失败。
这家湾区生物科技公司在一项针对83名伴有认知障碍的精神分裂症患者的中期试验中，评估了为期10天的磷酸二酯酶4抑制剂（代号ALTO-101）或安慰剂的治疗效果。该试验的主要终点是药物通过脑电图测试对认知功能的影响。
Alto公司周三在盘后发布的公告中披露，ALTO-101（通过皮肤给药）在这一点上未能显示出比安慰剂具有统计学意义的显著改善。
为了寻找一些积极因素，该公司声称识别出“某些脑电图指标的方向性改善”，其中包括对θ-ITC（一种与认知表现相关的脑电图生物标志物）的“近乎显著的效果”。
在针对59名认知功能受损更严重的患者亚组进行预先指定的分析时，Alto公司表示，其疗法“显示出相对于安慰剂在θ-ITC上的名义显著效果”。
“此外，某些脑电图指标，包括θ-ITC，在试验的第5天到第10天显示出改善，这表明更长的治疗周期可能会产生更显著的效果，”该公司指出。
已获批的PDE4抑制剂，如慢性阻塞性肺疾病药物罗氟司特和安进公司的银屑病药物Otezla，常见副作用包括恶心和呕吐。Alto公司表示，在ALTO-101队列中，这些副作用的发生率与安慰剂组相当，这表明该疗法可能比同类其他药物具有更好的耐受性。
该公司还指出，在二期试验的ALTO-101组和安慰剂组中，均观察到“高比例的应用部位皮肤反应”。
继二期试验失败后，Alto公司决定不再推进ALTO-101。该公司还在开发该疗法的改良口服缓释制剂，但除非能找到合作伙伴，否则公司不会继续推进这两种版本的药物。
相反，Alto公司表示将优先推进ALTO-207。该公司预计将“即将”将该疗法（一种已获批的帕金森病药物普拉克索与止吐药昂丹司琼的复方制剂）推进到一项针对难治性抑郁症的二期b研究。
“虽然我们对ALTO-101的数据未能提供我们预期的信号感到失望，但这是一个探索性项目，我们仍将重点关注ALTO-207，这是我们最先进的、用于治疗难治性抑郁症的研发项目——该项目得到了先前强有力的临床数据和外部验证的支持，”Alto公司首席执行官Amit Etkin医学博士在公告中表示。
“我们对ALTO-101的口服缓释制剂可能为患者带来益处感到兴奋，我们打算寻求合作机会，以推动该项目的未来价值，”Etkin补充道。
尽管William Blair的分析师将ALTO-101的失败称为“令人失望”，但他们指出，投资者已经将注意力集中在ALTO-207和重度抑郁症候选药物ALTO-300上。
“我们一直认为（ALTO-101）研究风险很高，因为其信号寻找性质、研究周期短以及精神分裂症相关认知障碍人群难以治疗，我们在模型中对该项目赋予的价值极低，”分析师们在4月1日的一份报告中解释道。
今早的消息是在Alto公司去年抗抑郁药物ALTO-203的二期试验失败之后发布的。该组胺H3受体反向激动剂未能显示出在警觉性和情绪方面比安慰剂有改善，不过该公司仍在将其列为管线资产。
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