关键发现：
- 服用二甲双胍的前列腺癌男性体内一种代谢物水平升高，这种变化与剧烈运动后观察到的变化相似
- 二甲双胍可能帮助那些发展为代谢综合征的患者
一种常见的糖尿病药物可能通过与运动密切相关的生物过程，帮助那些因激素治疗而发展为代谢综合征的前列腺癌男性。
对30多名前列腺癌患者的血清样本评估发现，服用二甲双胍的患者体内N-乳酰苯丙氨酸(Lac-Phe)代谢物水平升高，这种代谢物在健康人的身体活动后已知会增加。
迈阿密大学米勒医学院临床医学教授、Sylvester综合癌症中心泌尿生殖系统肿瘤医学肿瘤学家Marijo Bilusic博士告诉Healio："激素治疗会非常迅速地使前列腺癌患者'老化'，增加虚弱、认知能力下降和心血管疾病的风险。我们相当数量的前列腺癌患者死于心血管疾病(心脏病发作和中风)，他们患有由治疗引起或加重的代谢综合征。是的，我们通过激素治疗帮助了他们，但另一方面，我们通过引发和加重他们的代谢综合征伤害了他们。"
"我们如何治疗他们的代谢综合征？第一步也是最重要的一步是生活方式改变，如健康饮食和运动，但[其中一些患者]年纪非常大，几乎无法行走。由于没有睾酮，他们有显著的肌肉流失。这是一个进退两难的困境。如果有一种'运动药丸'，他们可以服用以重现运动的益处，会怎么样？"
"重大问题"
根据研究背景，肥胖和代谢功能障碍可能导致前列腺癌男性治疗失败和死亡。
激素治疗是转移性前列腺癌和生化复发的指南推荐的基础治疗方法，但它可能加剧心血管风险。
Bilusic说："肥胖和代谢综合征是一个重大问题，即使在健康的中年男性中也是如此，因为在美国，40-50%年龄超过50岁的男性肥胖或有某种代谢功能障碍。然后你再加上前列腺癌，就加速了所有这些问题。当你让患者接受激素治疗时，他们体重增加并失去肌肉质量。身体代谢[功能]完全改变。我所见过的[接受激素治疗的]患者没有一个人不与肌肉流失作斗争。我们正在显著影响他们的生活质量。人们没有注意到这一点，因为我们都在关注癌症，而癌症是一种可怕的疾病。"
Bilusic十年前在诊所工作时首次怀疑二甲双胍可能对其中一些男性产生积极影响。
他说："我有几个正在观察的前列腺癌生化复发患者，他们的PSA(前列腺特异性抗原)突然开始下降，而我并不知道他们做了什么。我问他们，'你们做了什么？为什么你们的PSA在下降？它应该是上升的。'他们告诉我，他们的初级保健医生因代谢功能障碍给他们开了二甲双胍。对于第一个患者，我只是忽略了这一点。但随后在同周，第二个患者带着同样的故事来了。"
这两位患者最终促使Bilusic及其同事开展了BIMET-1研究，这是一项随机2期试验，评估抗雄激素药物比卡鲁胺联合或不联合二甲双胍对生化复发前列腺癌且超重或肥胖的男性的疗效。
该研究未达到其主要终点，即32周后PSA检测不到，但约40%单独接受二甲双胍治疗的患者PSA有适度下降。
大约5年前，Bilusic来到迈阿密，他与迈阿密大学米勒医学院放射肿瘤学教授、Sylvester综合癌症中心肿瘤生物学项目联合负责人Priyamvada Rai博士合作，进一步研究二甲双胍在前列腺癌中的作用。
在他们的研究过程中，斯坦福大学研究科学家Veronica L. Li博士及其同事在《自然》杂志上发表数据，显示运动会导致Lac-Phe的产生，他们写道，这是一种"抑制进食和肥胖的血液信号代谢物"。
Rai说："Long实验室在一年左右后跟进这项研究，表明如果给小鼠服用二甲双胍，即使没有运动，他们也会看到相同代谢物的类似升高。这正好是Marijo和我试图弄清楚他的患者发生了什么的时候。没有人曾在癌症中研究过这种代谢物，但有研究表明进行运动的癌症患者往往预后更好。"
"'有吸引力的'代谢物"
Bilusic、Rai及其同事首先评估了BIMET-1研究中对二甲双胍反应各异的12名前列腺癌患者的样本。
Rai说："我们认为Lac-Phe可能区分出对二甲双胍表现出有利抗癌反应的患者和无反应者。但我们没有看到这一点。二甲双胍在所有患者中都显著提高了Lac-Phe水平。但在二甲双胍治疗期间，所有患者都减轻了体重，总体而言，接受过二甲双胍治疗的患者在抗雄激素药物比卡鲁胺治疗期间表现出更好的体重管理。这些数字很小。我们进行了相关性分析，发现体重减轻与Lac-Phe增加相关。虽然统计学上并不完全显著，但趋势是不可否认的。"
"这尤其有趣，因为我们将其与另一种代谢物GDF-15进行了比较，GDF-15被认为能带来二甲双胍的代谢益处，它也升高了，但在体重管理方面完全没有趋势。"
此外，这些患者都达到了与原始《自然》研究结果相匹配范围内的Lac-Phe水平。
Rai说："这些数字与超马拉松运动员的水平相似。这种代谢物对我们有吸引力的原因是，它不仅有助于体重管理，还与运动诱导的益处相关联。"
这促使Rai、Bilusic及其同事评估了Sylvester另外25名不同阶段前列腺癌患者的样本，其中一些人服用了二甲双胍。
他们发现，服用二甲双胍(n=7)或其他代谢调节药物(n=3；胰岛素、替泽帕肽或司美格鲁肽)的患者与未服用的患者相比，Lac-Phe水平显著升高(P=.004)。
Rai说："这一结果的一致性和稳健性非常令人兴奋。这提出了Lac-Phe可能是胰岛素增敏药物一般代谢益处的分子枢纽的可能性。"
二甲双胍的益处也可以在随机3期STAMPEDE试验中看到，该试验包括近2000名高风险局部晚期前列腺癌男性。发表在《柳叶刀·肿瘤学》上的数据显示，与接受标准治疗的患者相比，服用二甲双胍的患者在空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白和腰围测量方面有显著改善。
Bilusic说："我们研究的总体前景在于它对我们如何改善接受激素治疗的患者生活质量的潜在影响，在这些患者中，癌症治疗引发了代谢综合征，以及我们如何帮助他们逆转这一过程。"
未来的研究也可能评估其他癌症类型的患者。
Bilusic说："我认为它可以应用于所有癌症。我认为乳腺癌女性的情况也是如此。她们接受乳腺癌的激素治疗，也正在发展代谢综合征。"
Bilusic和Rai还在评估二甲双胍对治疗成功的影响。
Rai说："肥胖、炎症和高乳酸实际上可能阻止免疫细胞识别癌症。即使Lac-Phe本身可能与抗癌效果无关，我们确实有一些迹象表明，通过正常化代谢特征，它可能帮助其他治疗方法更有效。"
更多信息：
Marijo Bilusic医学博士、哲学博士，可通过mxb2305@med.miami.edu联系。
Priyamvada Rai哲学博士，可通过prai@med.miami.edu联系。
来源：Bilusic M, et al. EMBO Mol Med. 2026;doi:10.1038/s44321-026-00408-6.
参考文献：
Bilusic M, et al. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2022;doi:10.1038/s41391-022-00492-y.
Gillessen S, et al. Lancet Oncol. 2025;doi:10.1016/S1470-2045(25)00231-1
Li VL, et al. Nature. 2022;doi:10.1038/s41586-022-04828-5
披露：Bilusic报告从Bicycle Therapeutics、Eli Lilly & Co、Hookipa Pharma、Marengo Therapeutics、Merck Sharp & Dohme和Surface Oncology获得研究支持。其他作者报告无相关财务披露。
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