二叶式主动脉瓣（BAV）是一种以主动脉瓣具有两个瓣叶而非正常的三个为特征的综合征，常伴随主动脉病变，导致瓣膜功能不全和主动脉夹层。这种常见的先天性心脏病影响了1-2%的人群，并在一级亲属中表现出4-11%的家族聚集性，提示其可能遵循常染色体显性遗传模式，但外显率降低且表现度多变。
本章深入讨论了与BAV发育相关的关键基因和信号通路。NOTCH信号通路，特别是NOTCH1基因，在瓣膜形成中起重要作用，并与散发性和综合征型BAV病例均有关联。GATA转录因子家族，包括GATA4、GATA5和GATA6，对心瓣膜分化至关重要，多项研究已将其与BAV联系起来。TGF-β信号通路涉及SMAD6和TBX20等基因，参与瓣膜发育，被发现与综合征型和非综合征型BAV均有关。Slit-Robo信号通路中的ROBO1和ROBO4等基因也作为BAV病因的重要参与者浮现出来。近期的全基因组关联研究发现了额外的风险位点，包括与纤毛功能相关的基因（如EXOC4、EXOC6、EXOC8）以及其他基因如PALMD、TEX41、MYH6和MUC4，进一步扩展了我们对BAV复杂遗传结构的理解。拷贝数变异约占病例的10%，特别是在早发或严重并发症患者中更为常见。
尽管取得了显著进展，但大多数家族性BAV病例仍未能从遗传角度得到解释，表明存在多种基因和环境因素的复杂相互作用，目前尚缺乏针对可临床干预基因的官方指南。然而，建议对家族成员进行临床和遗传评估，以识别因该疾病而面临并发症风险的个体。
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