初步研究结果显示，exagamglogene autotemcel（exa-cel）基因疗法对12岁以下儿童的β-地中海贫血和镰状细胞病可能提供有效治愈方案。研究人员表示，该疗法有望在器官损伤积累前的早期提供治愈，这可能使exa-cel对儿童的益处甚至超过成人。这项研究在12月6日至9日于佛罗里达州奥兰多举行的第67届美国血液学会（ASH）年会上发表。
"所有有足够随访时间的年幼患者都达到了主要终点：β-地中海贫血患者实现了输血独立，镰状细胞病患者则摆脱了血管阻塞危象，"该研究的主要作者、田纳西州纳什维尔TriStar百年儿童医院萨拉·卡农研究所儿科血液肿瘤科医学主任Haydar Frangoul博士表示。"我们在任何工作中都很少见到100%的成功率。"
exa-cel已获准用于12岁及以上患有输血依赖型β-地中海贫血或反复发生血管阻塞危象（血液细胞卡在血管中，导致严重疼痛和组织损伤）的镰状细胞病患者。
这两种疾病都是由影响血液携带氧气能力的基因异常引起的；exa-cel通过基因改造患者自身的造血干细胞来纠正这种异常。
exa-cel基因疗法的工作原理
治疗过程中，患者首先接受手术采集其造血干细胞，然后在实验室中使用CRISPR/Cas9技术进行基因编辑。随后，患者接受基于化疗的预处理方案以清除骨髓，然后将基因编辑后的干细胞重新植入体内，这些细胞开始制造健康的血细胞。
研究人员报告了两项正在进行的exa-cel儿科试验（5-11岁儿童）的初步结果。截至目前，CLIMB THAL-141试验已为13名β-地中海贫血患者给药，CLIMB SCD-151试验已为11名镰状细胞病患者给药。
儿科临床试验结果
在CLIMB THAL-141试验中，截至目前已有6名13名患者接受了主要终点评估，即连续12个月实现输血独立，这意味着他们在没有红细胞输注的情况下维持了加权平均血红蛋白水平在9 g/dL或以上。所有6名患者都达到了这一终点。此外，参与者显示出血红蛋白和胎儿血红蛋白水平的增加。
在CLIMB SCD-151试验中，截至目前已有4名11名患者接受了主要终点（连续12个月摆脱严重血管阻塞危象）和次要终点（连续12个月无需因严重血管阻塞危象住院治疗）的评估。所有4名患者都达到了这些终点。迄今为止，研究参与者在exa-cel输注后均未出现血管阻塞危象。
胎儿血红蛋白水平的增加与之前青少年和成人研究中的水平相似，总血红蛋白平均水平在第六个月达到正常水平并保持稳定。
研究人员表示，这些结果不仅证明了基因疗法对年轻患者的有效性，还表明它可能对这一年龄组更加有益。
"我们认为更早年龄治疗可能更好，因为你可以潜在地预防一些导致慢性问题的不可逆并发症，"Frangoul博士说。
安全性及持续研究
根据迄今为止的经验，该疗法在这些儿科试验中的安全性似乎与青少年和成人的试验一致，并且与自体干细胞移植和白消安预处理相关的已知副作用和并发症相符。在CLIMB THAL-141试验中，一名研究参与者因白消安引发了严重的静脉闭塞性疾病，并导致致命的多器官衰竭。
静脉闭塞性疾病是白消安的一个已知风险，在儿童中发生更为频繁。尽管在干细胞移植背景下对白消安和替代预处理方案进行了数十年的研究，但目前尚无已知策略能完全消除这一风险。
CLIMB THAL-141和CLIMB SCD-151试验将继续招募参与者并跟踪结果，以评估该疗法在更长时间内和更大患者群体中的安全性和有效性。
Frangoul博士指出，未来的研究可能会在2至4岁儿童中测试该疗法。
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