研究发现，老年肾脏纤维化是由成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)的表观遗传沉默驱动的，这一发现确定了慢性肾脏病(CKD)的潜在治疗靶点。
与年龄相关的肾脏功能衰退仍然是慢性肾脏病的主要诱因，而肾脏纤维化是其中心病理标志。然而，将衰老与进行性肾脏瘢痕形成的生物学机制一直不明确。最新发现揭示了表观遗传变化，特别是DNA高甲基化，可能直接驱动这一过程。
肾脏纤维化以细胞外基质过度沉积和组织瘢痕形成为特征，导致肾功能不可逆丧失。随着人口老龄化，慢性肾脏病的负担持续增加，了解肾脏纤维化的分子驱动因素变得至关重要。已知衰老的肾脏表现出肾小管萎缩、持续性损伤和细胞衰老增加，但这些变化背后的调控机制此前定义不清。
研究人员使用自然衰老小鼠模型，整合了转录组和DNA甲基化分析来探索这些机制。他们观察到随着年龄增长，DNA甲基化总体增加，同时伴有显著的肾脏结构损伤以及衰老和损伤标志物的升高。
值得注意的是，FGFR2成为与年龄相关的高甲基化的一个关键靶点。这种表观遗传修饰抑制了FGFR2的表达，特别是在肾小管细胞中。多种验证技术证实了FGFR2在衰老肾脏组织中的一致性下调。
功能实验表明，抑制FGFR2加速了细胞衰老并增加了体外纤维化相关标志物。这些发现表明FGFR2活性的丧失在促进肾脏纤维化中起着因果作用。
此外，FGFR2与成纤维细胞生长因子23(FGF23)的共定位减少表明关键信号通路的中断，进一步导致肾功能障碍和纤维性重塑。
这些发现突显FGFR2作为减轻肾脏纤维化和减缓年龄相关肾功能衰退的有希望的治疗靶点。
然而，该研究是在动物模型中进行的，需要进一步研究以确认这些机制在人类中的情况，并探索针对DNA甲基化的潜在干预措施。
如果在临床上得到验证，旨在逆转FGFR2高甲基化的策略可能代表治疗肾脏纤维化和改善慢性肾脏病患者预后的新型方法。
参考文献
Qian Y 等. FGFR2的DNA高甲基化驱动衰老肾脏中的纤维化. Sci Rep. 2026;DOI:10.1038/s41598-026-51208-4.
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