美国食品药品监督管理局(FDA)的一位官员周一展示了三个案例研究，说明申办方如何有效利用真实世界证据(RWE)和真实世界数据(RWD)来获得其产品的批准。
药物评价与研究中心(CDER)医学政策办公室的高级流行病学家和政策顾问Motiur Rahman于5月19日在行业监管教育(REdI)会议上发表了讲话。Rahman讨论了已纳入RWD和RWE并最终获得批准的申请的共同特征。
Rahman表示，随着大数据获取的改善和分析这些数据的工具的发展，对RWE的兴趣已经增长。此外，他表示研究表明观察性研究可以产生与随机对照试验相似的结果。自2016年《21世纪治愈法案》通过以来，FDA越来越多地参与RWD/RWE领域，该法案要求FDA建立一个在监管决策中评估这些数据的项目。
Rahman表示，FDA在评估包含RWD/RWE的提交材料时使用这些关键因素，例如RWD是否适合其预定用途，用于生成RWE的研究设计是否能提供足够的科学证据来解决监管问题，以及研究是否符合FDA监管要求。
Rahman提供了三个例子，展示公司如何成功利用这些标准获得产品批准。
一个例子是普乐可复(他克莫司)新适应症的批准，该药物最初于1994年获批用于预防接受肝移植患者的器官排斥。该药物在临床实践中被广泛使用，包括用于肺移植的标签外使用。申办方安斯泰来制药(Astellas Pharma)基于一项非干预性研究的结果向FDA提交了肺移植适应症的申请。该药物于2021年7月获批用于新的肺移植适应症。
RWD来自美国移植受者科学登记处(Scientific Registry of Transplant Recipients)1999年至2017年所有肺移植的数据。这些数据还补充了来自社会保障局死亡主文件(Social Security Administration's Death Master File)的死亡信息。
研究设计是一项非干预性或观察性研究，研究接受他克莫司与吗替麦考酚酯或硫唑嘌呤治疗的成年和儿科患者从出院后一年内的死亡或移植物失败情况，并将结果与历史对照进行比较。
结果显示，与已建立的自然病史数据相比，接受他克莫司的肺移植患者的结局有所改善。此外，现有的临床试验证据支持他克莫司在多药治疗方案中的作用。
该药物获批的几个关键因素包括：首先，美国在移植患者中使用他克莫司已有临床经验；其次，申请人和监管机构就研究设计和分析计划进行了多次讨论；申请人还提供了患者层面的数据和分析代码，使FDA能够评估数据质量并进行复制分析。
第二个例子是佐力葆(Zolgensma，onasemnogene abeparvovec)获批用于治疗两岁以下患有脊髓性肌萎缩症(SMA)的儿科患者。申办方诺华(Novartis)向FDA提交了包含RWE研究的生物制品许可申请(BLA)，该研究重点关注生存率和座椅支撑等疗效终点。该药于2019年5月24日获批。
该研究的数据来自儿科神经肌肉临床研究(Pediatric Neuromuscular Clinical Research, PNCR)数据库和国家神经科学临床试验卓越网络(Neuroscience Clinical Trials, NeuronEXT)。申办方进行了3期单臂临床试验，将结果与PNCR和NeuronEXT数据库中的历史对照进行比较。研究发现，接受佐力葆治疗的患者与在已建立的自然病史研究中记录的患者相比，结局有所改善。
第三个案例例子是FDA批准恩博克(Orencia，abatacept)的新适应症，该药使用RWD和RWE证明其在预防急性移植物抗宿主病方面的有效性。该药物最初于2005年获批用于治疗中度至重度活动性类风湿关节炎的成年患者。这种疾病是造血干细胞移植后发病率和死亡率的重要原因，特别是在接受错配供体移植物的患者中。该新适应症于2021年12月15日获得申办方百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)的批准。
该研究的数据来源是国际血液和骨髓移植研究中心(Center for International Blood and Marrow Transplant Research)登记处，其中包含美国进行的每个同种异体移植的信息。
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