最新研究表明，对于具有较高阿尔茨海默病遗传风险的老年女性，睡眠问题可能与视觉记忆下降以及易受阿尔茨海默病影响的脑区早期tau蛋白积累有关。
研究：《老年女性睡眠抱怨与阿尔茨海默病遗传风险：与记忆和tau沉积的关联》。图片来源：ER Pictures / Shutterstock
阿尔茨海默病(AD)是一种慢性进行性、无法治愈的神经退行性疾病，影响全球数百万人。识别可改变风险的标志物将有助于制定预防性干预措施。最近发表在《阿尔茨海默病预防杂志》上的一项研究发现，睡眠质量差与老年女性阿尔茨海默病(AD)相关的认知和tau蛋白变化有关，尤其是那些具有较高遗传风险的女性。
AD中tau蛋白和睡眠周期的早期变化
现有研究表明，睡眠障碍发生在可观察到的、代表AD特征的β-淀粉样蛋白斑块积累之前。睡眠质量差可预测临床症状，并与较高的AD痴呆风险相关。
其他研究表明，磷酸化tau蛋白最早在帮助调节睡眠-觉醒周期的脑区中积累，并参与干扰睡眠和正常昼夜节律。这种情况发生在临床症状或β-淀粉样蛋白斑块出现前数十年，处于AD的最早期阶段。
因此，证据表明睡眠质量差不仅是tau蛋白积累的结果，还可能促进AD的进展。"这种双向关系形成了一个恶性循环，睡眠障碍和AD发病机制相互强化，导致认知和功能进行性下降。"
女性与AD风险
女性占AD病例的三分之二，但由于女性相对于男性的言语记忆能力更强，女性的轻度认知障碍(MCI)更可能被晚期诊断。然而，一旦MCI出现，女性的言语记忆丧失速度比男性更快。
相比之下，视觉记忆测试与AD风险和AD脑变化显示出同样稳健的关联，有时可能比言语记忆测试更敏感，尽管性别差异不那么明显。这表明评估视觉和言语记忆可能有助于识别早期潜在AD相关变化的迹象。
女性也更可能抱怨睡眠质量差，但被诊断和治疗的可能性较小。女性睡眠质量差与认知下降、海马萎缩和AD发病率有更强的关联。此外，更年期相关的睡眠变化往往持续到老年。所有这些因素，加上女性tau蛋白加速积累，可能使她们相比男性更容易因睡眠障碍而面临AD风险。
APOE ε4和遗传性AD风险
将睡眠障碍与tau负担联系起来的一个可能机制涉及载脂蛋白E(APOE) ε4基因型，据推测它会加速睡眠调节脑区中tau蛋白的早期积累。携带这种基因型的女性比携带ε4的男性或不携带此基因型的女性更快发展为临床上明显的AD，tau蛋白积累和记忆丧失速度更快。
使用多基因风险评分(PHS)而非仅使用APOE ε4可以提高遗传性AD风险估计的敏感性，预测AD发病年龄、β-淀粉样蛋白和tau蛋白积累以及认知障碍。它甚至可以预测非APOE ε4携带者的发病年龄。
探索遗传性AD风险、睡眠和认知障碍关联
当前研究整合了这些领域，探讨了65岁或以上女性中遗传性AD风险对主观睡眠与记忆和tau蛋白积累之间关联的影响。tau负担在跨越AD进展的Braak分期的复合脑区中测量。
参与者是正在进行的"女性炎症tau研究"的一部分，平均年龄为72.5岁。他们接受了主观睡眠质量、言语和视空间记忆测试以及正电子发射断层扫描(PET)成像评估。遗传风险使用多基因风险评分(PHS)进行估计，包括是否携带至少一个载脂蛋白E(APOE) ε4等位基因。
较高遗传风险预示睡眠相关的视觉记忆损伤
在69名参与者中，26名具有较高风险PHS，且均为APOE ε4携带者，而43名低风险评分女性中只有7%是携带者。出乎意料的是，高风险PHS组报告的睡眠抱怨较少。
高风险组的异常tau蛋白积累比低风险PHS组更大。睡眠障碍与高风险PHS组的视觉记忆较差相关。然而，尽管效应量相当大，睡眠质量和遗传风险之间的交互作用仅具有边缘显著性。
当按PHS分层时，研究人员发现，仅在高风险组中，睡眠质量差与视觉记忆较差以及Braak III/IV区域tau负担增加相关。同时，睡眠质量与PHS在言语记忆分数上没有交互作用。
由于低风险女性的主观睡眠比高风险女性更差，该研究无法澄清具有较高遗传性AD风险的女性是否对睡眠质量差更为脆弱。涉及APOE ε4携带者的早期研究结果不一致。研究人员认为，MCI女性可能无法准确回忆睡眠质量。
本研究无法单独评估APOE ε4对主观睡眠质量差与遗传性AD风险关联的具体贡献，其他PHS成分的作用仍不明确。
研究局限性
由于样本主要是白人，且使用的遗传风险评分主要在白人欧洲人群中开发，研究结果可能不具有普遍适用性。未对多重比较进行校正。该研究可能在检测主观睡眠与遗传风险之间的交互作用方面统计效力不足，尽管作者计划在数据收集完成后重复这些分析，并评估纵向关系。
结论
对于具有高遗传风险的老年女性，较差的主观睡眠质量与视觉记忆缺陷以及AD早期受影响区域的tau蛋白积累增加相关。研究人员建议，睡眠障碍可能是AD的一个风险因素，使睡眠干预成为支持AD风险缓解和预防研究的可能策略，特别是在老年女性中。
参考文献：
Lui, K. K., Wang, X., Dratva, M. A., et al. (2026). Sleep complaints and genetic risk of Alzheimer's disease in older women: associations with memory and tau deposition. The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease. doi: 10.1016/j.tjpad.2026.100581
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