拜耳公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已接受其补充新药申请(sNDA)并授予Kerendia（非奈利酮）优先审查资格，用于治疗与1型糖尿病(T1D)相关的慢性肾病(CKD)。该监管申请得到了III期FINE-ONE研究积极结果的支持，该研究结果于2026年3月发表在《新英格兰医学杂志》上，并于2025年11月作为"重点高影响力临床试验"在美国肾脏病学会(ASN)肾脏周开幕式全体会议上进行了展示。
关键的FINE-ONE研究证明，在标准治疗基础上加用非奈利酮，相较于安慰剂，在6个月内将尿白蛋白/肌酐比值(UACR)从基线相对降低25%，这一主要终点具有统计学显著性，适用于患有与1型糖尿病(T1D)相关的慢性肾病(CKD)的成人患者。UACR是糖尿病相关慢性肾病中肾脏和心血管事件的重要预测指标，其水平升高表明肾脏损伤恶化和心血管风险增加。UACR的降低与较少的肾脏和心血管事件高度相关：在与2型糖尿病相关的CKD的III期关键研究(FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD)中，非奈利酮降低UACR与延缓肾脏疾病进展、预防肾衰竭以及减少心血管事件显著相关。
拜耳制药部门全球研发负责人Christian Rommel博士表示："FDA的优先审查资格突显了非奈利酮不断增长的证据基础的强度，以及我们正在进行的研究项目在广泛患者群体中评估非奈利酮对心血管和肾脏结局的重要性。非奈利酮针对心脏和肾脏损伤的关键驱动因素，如果获批，将有可能解决1型糖尿病和慢性肾病患者的治疗缺口。"
FDA授予优先审查资格用于评估那些如果获批，将相较于现有疗法在严重疾病的治疗、诊断或预防方面提供显著改善的药物。优先审查资格可加快(补充)新药申请的审查，FDA的目标是在提交后6个月内对新药申请采取行动，而标准审查则为10个月。
CKD影响30%的T1D患者，其中约四分之一将进展至终末期肾病。2025年，全球有超过950万人患有T1D，预计到2040年患病人数将增至1350万至1740万。同时患有T1D和CKD的人面临肾衰竭和心血管疾病(CVD)风险显著增加。在美国，140万20岁及以上的成年人患有T1D，占美国确诊糖尿病成人总数的5.2%。美国超过一半的新T1D诊断发生在20岁及以上的成年人中，约85%的病例发生在无已知家族病史的人群中。
非奈利酮是一种选择性、非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(nsMRA)，是首个在五项关键III期研究中证明对以下患者具有临床心脏和/或肾脏益处的针对MR通路的药物：左心室射血分数(LVEF)≤40%的心力衰竭患者、与2型糖尿病相关的CKD患者、与1型糖尿病相关的CKD患者以及非糖尿病性CKD患者。目前，非奈利酮已在全球100多个国家获批用于治疗与2型糖尿病相关的CKD。在美国、日本、欧盟和其他几个市场，非奈利酮也已获批用于治疗左心室射血分数(LVEF)≤40%的心力衰竭。
Kerendia和Firialta是非奈利酮的全球注册商标。非奈利酮是一种非甾体、选择性盐皮质激素受体(MR)拮抗剂，已被证明可阻断MR过度激活的有害影响。MR过度激活可导致慢性肾病(CKD)进展和心血管损伤，这可能由代谢、血流动力学或炎症和纤维化因素驱动。
自2021年以来，非奈利酮以Kerendia或在某些国家以Firialta的名称上市，并在全球100多个国家获批用于治疗与2型糖尿病(T2D)相关的CKD成人患者，包括中国、欧洲、日本和美国。在获得优先审查资格后，非奈利酮自2025年7月起在美国获批用于治疗LVEF≤40%的心力衰竭。在日本、其他几个市场以及最近在欧盟，非奈利酮也已获批用于治疗LVEF≤40%的心力衰竭。针对LVEF≤40%心力衰竭的上市许可申请已在包括中国在内的其他市场提交。
非奈利酮的临床研究项目FINEOVATE目前包括十项III期研究，分别针对心力衰竭和CKD设有专门项目。MOONRAKER项目包括已完成的关键III期研究FINEARTS-HF，以及正在进行的由研究者发起的合作研究REDEFINE-HF、CONFIRMATION-HF和FINALITY-HF。THUNDERBALL CKD项目由已完成的III期研究FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD、FIND-CKD和FINE-ONE，以及II期研究CONFIDENCE组成；还包括在儿科患者群体中进行的III期研究FIONA和FIONA-OLE。
在FINE-ONE研究中，242名参与者从全球9个国家的80多个站点随机接受每日一次的非奈利酮或安慰剂治疗。此外，研究中的患者还接受了治疗症状和合并症的常规疗法。
在FINE-ONE研究中，与安慰剂相比，非奈利酮在6个月内将UACR从基线相对降低25%(百分比降低，最小二乘几何均值(LSGM)比率为0.75 [95% CI, 0.65-0.87; p=0.0001])。在基线后任何时间点，非奈利酮组119名参与者中的81名(68.1%)，而安慰剂组116名参与者中的54名(46.6%)，实现了UACR至少降低30%，这一阈值被美国糖尿病协会(ADA)确定为与2型糖尿病相关CKD患者肾脏疾病进展减缓相关。FINE-ONE中非奈利酮的安全性特征与先前研究一致，未发现新的安全信号。
FINE-ONE是一项针对CKD和T1D患者的全球、随机、安慰剂对照、双盲、多中心III期研究。主要目的是证明在标准治疗基础上加用非奈利酮是否优于安慰剂，能在六个月内降低UACR。次要终点包括出现治疗相关不良事件和高钾血症(特殊关注的不良事件)的参与者数量。
参与者按1:1随机分配至非奈利酮(10或20 mg每日一次)组或匹配的安慰剂组。起始剂量取决于估算肾小球滤过率(eGFR)水平(对于eGFR≥25–<60 mL/min/1.73 m²，为10 mg；对于eGFR≥60 mL/min/1.73 m²，为20 mg)。如果血清/血浆[K+]≤4.8 mmol/L且与前次访视相比eGFR降低<30%，则在30天后将非奈利酮剂量上调至20 mg目标剂量。在所有计划访视中评估安全性，包括中央和本地测定的血清钾水平。在筛查和所有随访访视中评估血压。在筛查、基线、第3个月、第6个月以及治疗后一个月的随访访视中评估UACR。
1型糖尿病(T1D)是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是胰腺β细胞被破坏导致胰岛素缺乏，需要终身胰岛素治疗。在美国总体人群中，2018年的粗略估计显示，140万20岁及以上的成年人(或占美国确诊糖尿病成人总数的5.2%)报告同时患有T1D并使用胰岛素。
CKD是一种常见且可能致命的疾病，常常被低估。CKD悄无声息且不可预测地进展，许多症状直到疾病晚期才出现。CKD是糖尿病最常见的并发症之一，也是心血管疾病的独立危险因素。
CKD影响30%的T1D患者。在全球疾病负担研究的系统分析中，据报道，与T1D相关的CKD患病率从1990年到2007年增加了58.2%，从2007年到2017年增加了21.7%。2017年，T1D导致的CKD全球患病率估计为每10万人中有32.5例。
T1D患者CKD的临床过程特征是尿白蛋白排泄率增加，这是肾脏损伤的第一个征兆，可能进展为大量白蛋白尿，并通过估算肾小球滤过率(eGFR)测量的肾功能下降。T1D的治疗包括胰岛素治疗以控制高血糖。在T1D患者中，将HbA1c水平控制在≤7%的血糖干预可以延缓肾脏疾病的发病和进展。尽管采用指南推荐的ACEI和ARB治疗，T1D合并CKD患者的残余风险仍然很高，高达四分之一的患者会进展至终末期肾病。与T1D相关的CKD显著增加了心血管事件和肾衰竭的风险，这导致CKD成为T1D死亡的主要原因。
拜耳在心脏病学领域处于领先地位，正在推进创新治疗产品组合。心脏和肾脏在健康和疾病中紧密相连，拜耳正在为具有高度未满足医疗需求的心血管和肾脏疾病开发新的治疗方法。该战略是通过将拜耳的产品组合转变为精准医学、解决高疾病负担并推动长期增长，来释放未来心血管和肾脏市场的强大潜力。拜耳的产品组合已经包括几种创新产品和化合物，处于临床前和临床开发的各个阶段。这些产品共同反映了公司的研究方法，优先考虑有可能影响心血管和肾脏疾病治疗方式的目标和通路。
拜耳是一家全球性企业，在医疗保健和营养生命科学领域具有核心竞争力。根据其"人人健康，无饥饿"的使命，该公司的产品和服务旨在通过支持努力应对全球人口增长和老龄化带来的主要挑战，帮助人类和地球繁荣发展。
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