2026年指南超越了PREVENT评分，全面捕捉个体心血管风险的复杂性。某些患者群体的他汀类药物使用指征（I类推荐）独立于风险计算器的输出结果：包括严重原发性高胆固醇血症患者（低密度脂蛋白≥190 mg/dL，提示可能为家族性高胆固醇血症）、40-75岁且有其他风险因素的糖尿病患者（低密度脂蛋白目标<70 mg/dL），以及3-4期慢性肾病或HIV患者。对于这些人群，早期强化治疗是默认选择。
对于应用PREVENT评分后风险仍不确定的患者，该指南正式认可了应促使采取更积极治疗的多项风险增强因素。这些因素包括升高的脂蛋白(a)、高敏C反应蛋白超过2 mg/L、不良妊娠结局（子痫前期、妊娠期糖尿病）、45岁前早发绝经、多囊卵巢综合征、狼疮或类风湿性关节炎等自身免疫疾病，以及更广泛的心肾代谢谱。
当即使考虑了风险增强因素后仍存在不确定性时，该指南现在将冠状动脉钙化（CAC）评分指定为40岁以上男性和45岁以上女性的I类选择。CAC评分超过100或高于同年龄性别第75百分位数，建议将低密度脂蛋白目标设为低于70 mg/dL；评分超过300或1000则支持更强化的目标，即低于55 mg/dL。然而，评分为零不应自动排除治疗——钙化斑块是晚期发现，而低密度脂蛋白升高、脂蛋白(a)水平高或家族史强烈的年轻成人仍可能从预防性治疗中获益。指南的CPR框架——计算、个性化、重新评估——提醒临床医生风险并非静态，应随着患者年龄增长和临床状况变化而定期重新评估。
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